维普资讯 http://www.cqvip.com ・__——1020・--—— Chin J LabDiagn,August,2007,Vol 11,No.8 and8en messenger RNA—expressing ceils in portal and peripheral blood tienstwiht eolorcetal carcinon ̄a[J].Cancer,2OOO,89(5):970. during surgerydoes notinlfuence relapsin colorectal c ̄cer[J].Ann Surg [6]李荔霞,王晓怀,郑文玲,等.RT—PCR检测CEA分泌性肿瘤患者 0nc0l,2005,12:988. 血中的CEA mRNA[J].癌症,20OO,19(3):222. [3]W ̄gJY,Wu CH,Im cH,et 1a.Molecular detection of circulaitngtllnlor 17]Castells A,Boix L,Bessa X,et a1.Detectino of colonic cells in peripheral ecllsintheperipheral blood ofpatitentswith eolorectal cancer using RT- blood of eolorectal cancer p erIts byⅡ瑚峭of reverse transcription and PCR:signiifcance of the predication of postoperative metastasis[J].World polymerase chain mactlon[J].Br J Cancer,1998,78:1368. J su瑁,2OO6,30:1007. 18]Mori M,Mimori K,Ueo H,et a1.C1inical significance of molceular detec— tino of carcinoma cells in lmph nodes and peripheral blood by Ieverse [4]Moir M,Mimoir K,Ueo H,et a1.Molecular detcetion fo circulating solid tlanscripfino polymerase chain reaction in patients wiht gastrointsetinal or carcinomacensintheperipheral blood:The concept of early systemic dis一 breast carcinotms[J].J Cain Oneol,1998,16(1):128.  ̄se[Jj.Int J Cancer,1996,68:739. [9]D嘶M J,Dalen A,Haglund C,et a1.Clinical utility of biochemical [5]Taningehi T,Makino M,Suzuki K,et 1a.Prognostic Signiifcance of revei'se mal ̄er8 in eolorectal c ̄lcer;European Group on Tumour Markers transcfiptase polymerase chain reaction meastn'ernent of carcinoembryonie (EGTM)guidelines[J].European Joumal fo Cancer,2003,39:718. nafi ̄nmRNAlevelsintulnor drainage bloodand peripheral blood ofpa一 (收稿日期:2006—1O一3O) 文章编号:1007—4287(2(X)7)08—1020—03 原发性肝癌TACE后血清VEGF检测的临床价值 戚跃勇,廖翠薇,刘卫金,邹利光 ,胡 云,孙清荣,戴书华 (第三军医大学新桥医院放射科,重庆400037) 摘要:目的探讨原发性肝细胞肝癌(HCC)经导管化疗栓塞(TACE)治疗前后血清血管内皮细胞生长因子 (VEGF)表达的检测价值。方法采用酶联免疫夹心法(ELISA)对38例HCC患者分别于第1次TACE术前1天、术后 1周、术后2周、术后1月及术后2月测量其血清VEGF表达水平。结果术后1天血清VEGF呈一过性增高,术后1 周后VEGF的表达降至低谷,于术后2周开始缓慢上升,术后2月血清VEGF值较术后1月更为明显升高。血清VEGF 的高表达与TACE后局部复发密切相关,血清VEGF测值越高,其TACE疗效越差。结论VEGF检测有利于TACE的 疗效判断。 关键词:癌,肝细胞;血管内皮生长因子;栓塞,治疗性 中图分类号:11735.7 文献标识码:A The clinical value of sertml VEGF after transcatheter arterial ernbolization ofhepatocellular cRrcinonla Ql Yue-yong。I240 Cui-wei,LIU Wei-ifn,et a1.(Department ofRadiology,Xinqiao Hospital,Third删 Medical Unitersity,Chongqing 400037,Chi一 , ) Abstract:Objective To study the value of ̄rtan vascular endothelial growth factor(VEGF)in hte course oftranscatheter arte— rila emboilzaiton(TACE)of hepatocellular carcinoma(HCC).Methods Serum VEGF expression level,measured by quatitative sand- wich enzyme-ilnked immunosorbentassay(ELISA,R&D system),was measured on one day before TACE 1 day and 1 day,1 week,2 weeks,1 month,2 months after TACE in 36 patients wiht HCC.Results The serum VEGFlevel reached a peak at 1 day after TACE, hten decreased after 1 week,increased again after2 weeks,then gradually rised to 2 months after TACE.Serum VEGF expression in— crease is associated wiht the development of recurrence in hepatocellular carcinoma after TACE.The prognosis of hte patients wiht ris— ing VEGF concetrations was disma1.Condusion Serum VEGF level may be useful as a novel prognostic predictor fo hte HCC under- goingTACE treatment. Key words:carcinoma,hepatoeellular;vascular endothelila growth factor;embolizaton;therpcutic (ChinJ Lab ,20O7,11:1020) 原发性肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma, 基金项目:GE公司联合研发基金资助(2004E039) HCC)经导管肝动脉化疗栓塞术(transarterial *通讯作者 chemoembolization,TACE)是不可切除HCC最有价值 维普资讯 http://www.cqvip.com 中国实验诊断学2OO7年8月第l1卷第8期 一1021一 的姑息性治疗方法,但它具有较高的复发率,而大量 集在无菌管中,不加任何抗凝剂。血样在4℃下以3 000 r/min离心15 min,血清保存在一20℃下。试剂 采用晶美生物公司进口分装产品,血清VEGF水平 采用酶联免疫夹心法测定(ELISA)。所有样品及标 研究已表明其复发的原因与肿瘤的血管生成密切相 关…。本研究拟通过TACE术后定期测量TACE治 疗后血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的变化,并与碘油沉积率多层螺 旋CT(multi.slice CT,MSCT)N值进行对照研究,以探 讨血清VEGF测量在评价TACE疗效中的价值。 1材料与方法 1.1病例选择 准品均双孔检测,严格按照试剂盒操作说明书进行, 在纠正波长570 Bin条件下读取光密度值。 1.4 MSCT随访 MSCT检查必须在VEGF检测抽血的当天进行, 常规行MSCT平扫及三期增强扫描。所用设备为美 病例入选条件:①经医学影像学发现直径为4 国GE公司LightSpeed 16型16层螺旋CT成像系统。 —6cm大小的原发孤立性巨块型HCC,且无门静脉 在MSCT后处理上计算瘤体的碘油沉积率,即瘤体 主干或I、Ⅱ级分支门静脉癌栓(portal vein tUlTIOr 内碘油所占瘤体的体积百分比。碘油的体积测量在 thrombus,PVrITr)及明确肿瘤液化坏死者;②患者将 MSCT平扫上采用阈值测量法,首先测量碘油密集 接受TACE治疗者;③患者同意免费进行血清VEGF 区域的CT值以确定碘油的Cr值最低阈值(一般在 及CT随访检查者。病例排除标准:①经B超或CT 500 HU以上),然后用交互式切割技术切去瘤体外 引导下经皮穿刺活检排除患者为HCC者;②经 组织,启用GE公司AW4.2体积i贝4量软件,调整Cr TACE治疗失败者;( ̄)TACE治疗前DSA造影明确门 值至最低阈值以上,以交互式逐层确定肿块内的碘 静脉主干或I、Ⅱ级分支具有PⅥTr者;④TACE治 油面积,进人体积测量程序,自动显示出肿块内碘油 疗后发现巨块型HCC周围有微小病灶者;⑤患者未 的体积。肿块的体积测量在Cr增强扫描能清楚显 按时进行血清VEGF检查及CT随访者。 示瘤体边界的时期上进行,逐层手动绘制瘤体区域, 1.2一般资料 显示瘤体的3D立体图像,然后进入体积测量程序 按上述病例选择标准获得原发孤立性巨块型肝 自动显示瘤体的整个体积。 癌TACE治疗并进行随访者38例,男28例,女10 1.5统计学分析 例。年龄18—52岁,平均年龄(36.5±12.7)岁。临 由2名熟练掌握Cr测量碘油沉积率的放射学 床上出现腹痛、腹胀、纳差、乏力者25例,消瘦17 医师对各组病例进行3次重复测值。使用SPSS12.0 例,发热6例。查体见肝大21例,脾大15例,腹水 统计软件进行统计学分析,数据用均数±标准差(叉 10例。AFP检查阳性者31例。行B超或CT引导 ±SD)表示,统计学处理采用方差不齐校正后成组 下经皮穿刺活检并获得病理学诊断者24例,均为肝 设计的均数间样本t检验,应用Spearman相关 细胞癌。全部病例均符合《中国常见恶性肿瘤诊治 分析法检验血清VEGF水平与碘油沉积率的相关 规范》。 性。统计结果以P<0.05为有显著性差异,P< 1.3 VEGF检测 0.01为有非常显著性差异。 静脉血采集时间大致在HCC患者首次TACE术 2结果 前1天、术后1周、1月及2月(每个时间点可以左右 原发孤立性巨块型肝癌TACE前后的VEGF测 2天)时,于早晨、空腹、肘正中静脉取4 ml血样,收 值与碘油沉积率的对照结果见表1。 表1原发性肝癌TACE前后的VEGF测值与碘油沉积率对照结果 表示后一时间点测值与前一时间点测值比较P<0.05, 表示P<O.01,其余为P>O.05 维普资讯 http://www.cqvip.com ・__——1022‘__—— Chin J Lab Diagn,August,2OO7,V0l 11,No.8 3讨论 术后2周者无明显变化,说明术后1月内没必要重 复进行TACE治疗。相反,术后2月的血清VEGF与 碘油沉积率变化均说明了此时肿瘤生长活跃,是再 TACE通过碘化油等栓塞剂栓塞肿瘤的滋养血 管,阻断肿瘤血供使其癌细胞及内皮细胞缺乏营养 和缺氧而死亡。但栓塞剂只能到达较细的血管分 支,无法栓塞微血管网,且多次碘化油栓塞后会产生 次行TACE治疗的时机[ 。当然,血清VEGF测值越 高者,其碘油沉积越差,预示其TACE疗效越差[ 。 总之,血清VEGF作为肿瘤血管生成的标志,具 有较好的指示作用,其血清检测方法简便、快捷,结 果可量化,且易于前后比较,可动态分析肝癌TACE 较多的侧支血管,有的患者病灶反而增大,甚至发生 转移 2。从血管生成理论方面考虑,缺氧可诱导缺 氧诱导因子表达,增加VEGF基因转录,使VEGF mRNA稳定性增加,上调VEGF及其受体的表达,以 及癌细胞和内皮细胞之间相互影响、双向旁分泌 VEGF而促进血管生成 3。本研究严格筛选4—6 cm大小的孤立性巨块型HCC且无门静脉癌栓患 者,是为了排除TACE前肿瘤的明显转移和瘤体内 明显坏死等因素对血清VEGF及碘油沉积率测值的 影响。 研究结果表明,术后1天的血清VEGF出现一 过性增高,而此时的碘油沉积率也最高,两者呈正相 关,表明TACE导致肿瘤肝动脉血流的突然中断,肿 瘤微环境明显缺氧,从而上调VEGF的表达。而术 后1周的VEGF的表达却迅速下降,考虑与肝内外 动脉侧支循环、尤其是门静脉参与供血有关。术后 1周碘油沉积率较术后1天碘油沉积率明显下降, 说明部分碘油经正常肝组织排泄。而术后2周血清 VEGF开始上升,而碘油沉积率却进一步减少。结 合cT增强扫描考虑肿瘤周围残癌组织开始复发, 而肿瘤内部出现坏死。但此时VEGF的变化与碘油 沉积率并不一致,考虑一方面血清VEGF的反应较 CT慢,另一方面碘油沉积率包含肿瘤组织坏死部分 不会引起VEGF的明显变化。但结合CT增强扫描 考虑此时应是TACE治疗后经门静脉栓塞治疗的最 佳时机HJ。术后1月的血清VEGF与碘油沉积率和 治疗后病情变化,有利于临床TACE治疗后的疗效 判断。 作者简介:戚跃勇,38岁,男,硕士学位、副主任医师、副教 授。主要研究原发性肝癌的影像诊断与介入治疗。 参考文献: [1]戚跃勇,邹利光.血管内皮生长因子与肝癌肝动脉灌注化疗栓塞 术[J].医学影像学杂志,2005,15(1):70. [2]Takayasu K, i S,Ikai I,et a1.Prospective cohort snJdy of transarterila chemoembelization for unresectable hepateellular carcinoma in 8510 pa— tients EJ].astroentemlogy,20O6,131(2):461. [3]Mathonnet M,Descotte8 B,Valleix D,et a1.Quantitative analysis using ELISA of vascular endothelial growth factor and basic fibroblast growth factor in human colorectal cancer,livermetastasis fo colorectal cfl/lcer and hepatocellular carcinoma[J].World J Gastroenteml,20O6,12(23):3782. [4 JAoki T,lmamura H,Hasegawa K,et a1.Sequentila preoperative arterila nad portal venous embolizatiuos in patients with hepatocellular carcinorrka [J].Arch Surg,2004,139(7):766. [53Poon tiT,Lan C,Yu WC,et a1.Hi gh ̄iMln levels of vascular endothelila growth factor predict poor response to Wansarterial chemcembolizatiou in hepatocellular carcinoma:a prospective study[J].Oncol Rep,2OO4,11 (5):1077. [6]Song BC,Chung YH,Kim JA,et a1.Association between insulin—like growth factor-2 andⅡ硭ta刚a8es after transcatheter arterila chemoemboliza— tion in patients with hepatocellular carcinoma[J].Cancer 2001;91(12): 2386. (收稿日期:2007—03—16)