第２８卷４１８ 第５期 川Ｉ 北医学院学报 Ｖｏ１．２８．Ｎｏ．５ ０ｃｔ．２Ｏｌ３ ２０１３年１０月 ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＮＯＲＴＨ ＳＩＣＨＵＡＮ ＭＥＤＩＣＡＬ ＣＯＬＬＥＧＥ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５—３６９７．２０１３．０５．００２ ．．．影像医学研究专题・论著．．． 原发性肝癌ＴＡＣＥ后血清ＶＥＧＦ水平与ＣＴ表现的研究 任勇军 一，杨 林 一，缪南东 ，邓 进 ，胡 晓 （１．川北医学院附属医院放射介入室；２．医学影像四ＪｉＩ省重点实验室，四川南充６３７０００） 【摘要】目的：探讨原发性肝癌（ｐｒｉｍａｒｙ ｈｅｐａｔｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＰＨＣ）在介入治疗（ＴＡＣＥ）后血清血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）水平与ｃＴ表现之间的关系。方法：ＰＨＣ患者３２例，男性２８例，女性４例，年龄１ ５～７２岁，平 均年龄（４９．５３±１３．１０）岁。所有病例均行一次ＴＡＣＥ治疗。采集ＴＡＣＥ前１ ｄ、术后３Ｏ ｄ清晨空腹肘静脉血样标本，分离血 清，采用ＥＬＩＳＡ方法检测其血清ＶＥＧＦ水平。收集术前１周内、术后３０ ｄ上腹部ｃＴ影像学表现。采用ＳＰＳＳ１３．０软件进行统 计分析。结果：ＴＡＣＥ术前１ ｄ、术后３０ ｄ ＶＥＧＦ水平分别为（５２０．９９±３２０．６１）ｐｇ／ｍＬ、（３ｌ６．３７±２４０．６７）ｐｇ／ｍＬ，Ｐ＝０．０００。 ＴＡＣＥ术前１周内、术后３０ ｄ肿瘤大小分别为（８．２８±３．６１）ｃｎｌ、（７．６８±３．４２）ｃｍ，Ｐ＝０．Ｏｌｌ。无论术前还是术后ＶＥＧＦ水平 与肿瘤大小呈正相关。术前有转移病灶、染色不均病灶的ＶＥＧＦ水平高于无转移病灶、染色均一病灶。术后单发病灶、无转移 病灶、染色均一病灶ＶＥＧＦ低于多发病灶、有转移病灶、染色不均病灶。无论术前还是术后右肝内病灶与左肝内病灶、有包膜 病灶与无包膜病灶ＶＥＧＦ水平无差异。结论：无论术前还是术后，血清ＶＥＧＦ水平与肿瘤大小呈正相关，与病灶部位、包膜无 关。ＴＡＣＥ后，血清ＶＥＧＦ水平与肿瘤转移、染色相关。 【关键词】原发性肝癌；血管内皮生长因子；化学治疗；栓塞；计算机断层扫描 【文章编号】１００５．３６９７（２０１３）０５—０４１８－０５ 【中图分类号】Ｒ７３５．７ 【文献标识码】Ａ Ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＶＥＧＦ ａｎｄ ＣＴ ｉｍａｇｉｎｇ ｉｎ ＰＨＣ ａｆｔｅｒ ＴＡＣＥ ＲＥＮ Ｙｏｎｇ—ｊｕｎ‘。 ，ＹＡＮＧ Ｌｉｎ 一，ＭＩＡＯ Ｎａｎ—ｄｏｎｇ ，ＤＥＮＧ—Ｊｉｎ ，ＨＵ Ｘｉａｏ ’２ （１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＲａｄｉｏｌｏｇｙ，Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＮｏｒｔｈ Ｓｉｅｈｕａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ：２．Ｓｉｃｈｕａｎ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｆＭｅｏｄｉｃａｌ Ｉｍａｇｉｎｇ．Ｎａｎ－ ｃｈｏｎｇ ６３７０００，Ｓｉｃｈｕａｎ，Ｃｈｉｎａ） 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ（ＶＥＧＦ）ａｎｄ ＣＴ ｉｍａｇｉｎｇ ｉｎ ｐｒｉｍａｒｙ ｈｅｐａｔｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＰＨＣ）ａｆｔｅｒ ｔｒａｎｓｃａｔｈｅｔｅｒ ａｒｔｅｒｉａｌ ｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ（ＴＡＣＥ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ：３２ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｏｆ ＰＨＣ ｗｅｒｅ ａｎａ— ｌｙｚｅｄ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ２８ ｍａｌｅ ｃａｓｅｓ ａｎｄ ４ ｆｅｍａｌｅ ｃａｓｅｓ．Ｔｈｅ ａｇｅｓ ｒａｎｇｅ ｆｒｏｍ １５～７２ ｙｅａｒｓ ｏｌｄ，ａｎｄ ｔｈｅ ｍｅａｎ ａｇｅ ｉｓ（４９．５３±１３．１０）．Ａｌｌ ｃａｓｅｓ ｕｎｄｅｒｗｅｎｔ ＴＡＣＥ ｏｎｃｅ．Ｔｈｅ ｅａｒｌｙ ｍｏｒｎｉｎｇ ｆａｓｔｉｎｇ ｕｌｎａｒ ｖｅｉｎ ｂｌｏｏｄ ｓａｍｐｌｅ ｗａｓ ｇａｔｈｅｒｅｄ ｏｎ ｔｈｅ １ ｄａｙ ｂｅｆｏｒｅ ＴＡＣＥ ａｎｄ ｏｎ ｔｈｅ ３０ ｄａｙ ａｆｔｅｒ ＴＡＣＥ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｗａｓ ｉｓｏｌａｔｅｄ．Ｔｈｅ ＶＥＧＦ ｌｅｖｅｌ ｗａｓ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ｕｓｉｎｇ ＥＬＩＳＡ．Ｃｏｌｌｅｃｔ ｔｈｅ ｄａｔａ ｏｆ ｅｐｉｇａｓｔｒｉ・ ａｍ ＣＴ ｉｍａｇｉｎｇ ｏｎｅ ｗｅｅｋ ｂｅｆｏｒｅ ＴＡＣＥ ａｎｄ ｏｎ ｔｈｅ ３０ ｄａｙ ａｆｔｅｒ ＴＡＣＥ．Ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗａｓ ａｎａｌｙｚｅｄ ｗｉｔｈ ＳＰＳＳ１３．０ ｓｏｆｔｗａｒｅ．Ｒｅ－ ｓｕｉｔｓ：Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＶＥＧＦ ｏｎ ｔｈｅ １ ｄａｙ ｂｅｆｏｒｅ ＴＡＣＥ ａｎｄ ｏｎ ｔｈｅ ３０ｔｈ ｄａｙ ａｆｔｅｒ ＴＡＣＥ ｗｅｒｅ（５２０．９９±３２０．６１）ｐｇ／ｍＬ ａｎｄ（３１６．３７± ２４０．６７）ｐｇ／ｍＬ，Ｐ＝０．０００．Ｔｈｅ ｓｉｚｅ ｏｆｔｕｍｏｒ ｉｎ ｏｎｅ ｗｅｅｋ ｂｅｆｏｒｅ ＴＡＣＥ ａｎｄ ｏｉｌ ｔｈｅ ３０ｔｈ ｄａｙ ａｆｔｅｒ ＴＡＣＥ ｗｅｒｅ（８．２８±３．６１）ｃｍ， （７．６８±３．４２）ｅｍ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，Ｐ＝０．０ １ １．Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＶＥＧＦ ｗａｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｓｉｚｅ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｎｏｔ ｏｎｌｙ ｂｅｆｏｒｅ ＴＡＣＥ ｂｕｔ ａｌｓｏ ａｆｔｅｒ ＴＡＣＥ．Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＶＥＧＦ ｏｎ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｌｅｓｉｏｎ ａｎｄ ａｎｉｓｏ—ｓｔａｉｎｉｎｇ ｔｕｍｏｒ ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｎｏｎ—ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｌｅｓｉｏｎ ａｎｄ ｓｔａｉ— ｎｉｎｇ ｕｎｉｆｏｒｍ ｔｕｍｏｒ ｂｅｆｏｒｅ ＴＡＣＥ．Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＶＥＧＦ ｏｎ ｓｉｎｇｌｅ ｔｕｍｏｒ，ｎｏｎ－ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｌｅｓｉｏｎ ａｎｄ ｓｔａｉｎｉｎｇ ｕｎｉｆｏｒｍ ｔｕｍｏｒ ｗａｓ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｍｕｌｔｉ－ｌｅｓｉｏｎ．ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｌｅｓｉｏｎ ａｎｄ ａｎｉｓｏ—ｓｔａｉｎｉｎｇ ｔｕｍｏｒ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ａｆｔｅｒ ＴＡＣＥ．Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｄｉｉｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｆｗｅｅｎ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＶＥＧＦ ｏｎ ｔｈｅ ｌｏｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｄｖｅｎｔｉｔｉａ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ＴＡＣＥ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＶＥＧＦ ｗａｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｓｉｚｅ ｏｆ 基金项目：四川省教育厅重点科研项目（Ｎｏ．０７ＺＡ０３０）；财政西部计划（扶持影像创新团队） 收稿日期：２０１３－０５－２７ 作者简介：任勇军（１９７３一），男，四川西充人，硕士，讲师，主要从事介入放射工作。 通讯作者：杨林，Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｉｎｙａｎｇｍｄ＠１６３．ｃｏｍ Ｒ．２０１３０９２４．１０５０．２Ｏ１３０５．４１８ ００２．ｈｔｍｌ 网络出版时间：２０１３—９－２４ １０：５０ 网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／５１．１２５４ 任勇军，等原发性肝癌ＴＡＣＥ后血清ＶＥＧＦ水平与ＣＴ表现的研究 ４１９ ｔｕｍｏｒ，ａｎｄ ｗａｓ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｌｏｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｄｖｅｎｔｉｔｉａ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ＴＡＣＥ．Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｌｅｖ— ｅｌ ｏｆ ＶＥＧＦ ａｎｄ ｔｕｍｏｒ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ａｎｄ ｓｔａｉｎｉｎｇ ａｆｔｅｒ ＴＡＣＥ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｐｒｉｍａｒｙ ｈｅｐａｔｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ；Ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ；Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ；Ｅｍｂｏｌｉｓｍ：Ｃｏｍｐｕｔｅｉｒｚｅｄ ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ ｓｃａｎ— ｎｉｎｇ 我国是原发性肝癌（ｐｒｉｍａｒｙ ｈｅｐａｔｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ， 仪。 ＰＨＣ）的高发地区。ＰＨＣ具有发病年龄轻、病情发 展快的特点。经导管动脉灌注化疗栓塞术（ｔｒａｎ— １．３临床治疗方法 ｓｃａｔｈｅｔｅｒ ａｒｔｅｒｉｃａｌ ｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ，ＴＡＣＥ）是非手 术治疗ＰＨＣ首选方法¨ 。研究发现实体瘤的发生、 发展和转移与肿瘤血管生成密切相关，多种血管生 成因子参与肿瘤的生长、浸润、转移和复发过程。其 中血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）与肿瘤的关系是国内外研究的热点， 研究表明ＶＥＧＦ在肝癌组织中高表达，ＶＥＧＦ与 ＰＨＣ的发生、发展及转移关系密切 。本研究运 用酶联免疫吸附测定法（ｅｎｚｙｍｅ—ｌｉｎｋｅｄ ｉｍｍｕｎｏｓｏｒ— ｂｅｎｔ ａｓｓａｙ，ＥＬＩＳＡ）检测ＰＨＣ患者ＴＡＣＥ术前１ ｄ、 术后３０ ｄ血清ＶＥＧＦ水平的变化，分析ＶＥＧＦ水平 与ＰＨＣ的ＣＴ表现，探讨ＰＨＣ在ＴＡＣＥ前后血清 ＶＥＧＦ水平与ＣＴ表现之间的关系。 １材料与方法 １．１研究对象 收集２００８年６月至２００９年８月间于我院行１ 次ＴＡＣＥ治疗的ＰＨＣ患者３２例，其中男性２８例， 女性４例，年龄１５～７２岁，平均年龄（４９．５３± １３．１０）岁，中位年龄４７岁。经ＣＴ穿刺活检病理证 实２４例，病理类型：ＨＣＣ２３例，胆管细胞癌１例，临 床诊断ＰＨＣ８例。所有病例均无外科手术指征， Ｃｈｉｌｄ Ａ、Ｂ级患者。ＴＡＣＥ前未接受抗肿瘤治疗。 收集的资料主要包括：术前１周内、术后３０ ｄ的ＣＴ 资料（病灶部位、大小、多少、染色、边界、转移等）； 采集ＴＡＣＥ前１ ｄ、术后３０ ｄ肘静脉血样４～５ ｍＬ。 １．２主要仪器及试剂 美国ＧＥ公司血管造影机、常规介入治疗器械 和药品。东芝１６层螺旋ＣＴ机。武汉博士德生物 工程有限公司生产的人血管内皮生长因子ＥＬＩＳＡ 试剂盒，产品编号：ＥＫ０５３９。美国ＢＩＯ—ＲＡＤ酶标 常规消毒、局麻、穿刺右股动脉，ＲＨ导管超选 择肝动脉进行数字减影血管造（ｄｉｇｉｔａｌ ｓｕｂｔｒａｃｔｉｏｎ ａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙ，ＤＳＡ），了解病灶情况。部分患者行肠 系膜上动脉造影及膈下动脉造影，了解有无异位供 血。经肝动脉灌注化疗，化疗药物：５一氟尿嘧啶 ７５０～１ ０００ ｍｇ，羟基喜树碱３０～５０ ｍｇ。化疗药物 灌注后，超选择供瘤动脉，透视下缓慢注射表阿霉素 碘化油乳剂（表阿霉素３０—６０ ｍｇ，碘化油２～１５ ｍＬ）栓塞肿瘤血管。碘化油用量依据瘤体大小、瘤 体数目、碘化油沉积情况及患者Ｃｈｉｌｄ分级而定。 血管迂曲患者或肿块局限者用３Ｆ微导管行节段性 栓塞。造影发现肝动脉一门脉瘘或肝动脉．肝静脉瘘 者，先用明胶海绵条或颗粒栓塞瘘口。术后予以保 肝、对症等处理，所有患者均能耐受治疗。 １．４血样标本采集和ＶＥＧＦ的检测 采集３２例ＰＨＣ患者ＴＡＣＥ前１ ｄ、术后３０ ｄ清 晨空腹肘静脉血样标本４～５ ｍＬ，分离收集血清。 低温离心，离心机转速３ ０００ ｒ／ｍｉｎ，离心５ ｍｉｎ。运 用ＥＬＩＳＡ法检测血清中ＶＥＧＦ水平。 １．５统计学分析 采用ＳＰＳＳ１３．０软件处理数据，计量资料ｔ检 验，计数资料ｘ 检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意 义。 ２ 结果 ２．１ ＴＡＣＥ前后血清ＶＥＧＦ水平与肿瘤大小之间 的关系 ３２例患者术后３０ ｄ ＶＥＧＦ水平低于术前（Ｐ＝ ０．０００），术后３０ ｄ肿瘤缩小（Ｐ＝０．０１１），无论术前 还是术后血清ＶＥＧＦ水平与肿瘤大小成正相关（表 １）。 第２８卷第５期 川 北 医 学 院 学 报 Ｖｏ１．２８，Ｎ。．５ Ｐ＝０ ０００，与术前１ ｄ比较；＃Ｐ＝０．Ｏ１１，与术前１ ｄ比较。 ２．２不同影像组别血清ＶＥＧＦ水平的比较 术前不同影像组别ＶＥＧＦ水平比较：右肝内病灶 组与左肝内病灶组、单发病灶组与多发病灶组、有包 术后３０ ｄ不同影像组别ＶＥＧＦ水平比较：右肝 内病灶组与左肝内病灶组、有包膜病灶组与无包膜 病灶组ＶＥＧＦ水平无差异（Ｐ＞０．０５）；术后３０ ｄ，多 膜病灶组与无包膜病灶组ＶＥＧＦ水平无差异（Ｐ＞ ０．０５）；有转移组ＶＥＧＦ水平高于无转移组，染色不均 组ＶＥＧＦ水平高于染色均一组（Ｐ＜０．０５）（表２）。 发病灶组、有转移病灶组、染色不均病灶组的ＶＥＧＦ 水平明显高于单发病灶组、无转移灶组、染色均一组 （Ｐ＜０．０５）（表２）。 表２术前１ ｄ和术后３０ ｄ各组别血清ＶＥＧＦ比较 术前各组别比较；＃术后各组别比较；ａ转移性病灶包括门脉分支癌栓和远处转移。 者生存期无肯定作用，且毒副作用较大。ＴＡＣＥ是 ３ 讨论 近年来，我国ＰＨＣ的发病率有逐年增加的趋 势，ＰＨＣ病例数约占全世界肝癌总数的４３．７％，男 女比例约３：１，居第三位。目前，肝癌患者仍主张外 科手术切除治疗，但是大部分肝癌患者（＞８０％）就 诊时已无法手术切除，即使能手术切除的小部分患 者复发率也高达５０％。国际上对中晚期ＰＨＣ无标 非手术治疗ＰＨＣ首选方法，主要原理是通过供瘤血 管灌注化疗药物，使用碘化油、明胶海绵等栓塞剂阻 断肿瘤血供，使肿瘤细胞在化疗药物的作用下、在缺 氧和缺乏养分的环境下死亡，而正常的肝组织较少 受到影响 。 现已证明，ＶＥＧＦ是调节血管新生的最重要的 细胞因子之一，是体内最强、特异性最高的一种血管 生长因子，它特异性地作用于血管内皮细胞，参与实 准化疗方案，传统的联合化疗对延长中晚期肝癌患 任勇军，等原发性肝癌ＴＡＣＥ后血清ＶＥＧＦ水平与ＣＴ表现的研究 ４２１ 体瘤血管的新生，并且与实体瘤的侵袭、转移等生物 学特性密切相关 。 。ＶＥＧＦ的生物学作用主要表 现 ：（１）细胞质的钙聚集作用；（２）促进内皮细胞 增殖；（３）诱导血管生成；（４）增加血管通透性；（５） 血管保护作用；（６）神经营养作用。诱导血管生成 和增加血管通透性对于血管生成尤为重要，ＶＥＧＦ 是目前发现的最强烈增加血管通透性的物质之一。 多种因素可调及ＶＥＧＦ的表达 ，缺氧、缺氧诱导因 子、细胞因子、细胞内介质、类固醇激素等都可影响 ＶＥＧＦ的；其中缺氧和缺氧诱导因子（ｈｙｐｏｘｉａ． ｉｎｄｕｃｅｄ￣ｃｔｏｒ １－ ，ＨＩＦ一１ ）在ＶＥＧＦ的中发挥 了重要作用；在缺氧情况下，细胞会产生缺氧诱导因 子，缺氧诱导因子与相应的ＤＮＡ结合，进而激活 ＶＥＧＦｍＲＮＡ，上调ＶＥＧＦ的表达。 肝癌是富血管肿瘤，恶性程度高，生长速度快， 易复发和转移。在生长过程中对氧的需求较大，缺 氧刺激并上调ＶＥＧＦｍＲＮＡ表达，合成大量的 ＶＥＧＦ。ＶＥＧＦ主要来自于肝癌细胞和肝星状细胞 旁分泌和自分泌，诱导新生血管的生成。肝癌的恶 性程度越高，生长就越快，缺氧程度较重，上调并分 泌的ＶＥＧＦ就越多。 在本研究中，术后３０ ｄ血清ＶＥＧＦ水平较术前 明显降低，其原因可能在于：（１）介入治疗后，肿瘤 细胞被杀灭、生长停止或减慢，对氧的需求减少，下 调ＶＥＧＦｍＲＮＡ表达；（２）介入治疗杀死全部或大部 分肿瘤细胞，肿瘤本身分泌的ＶＥＧＦ水平停止或减 少；（３）术后较长时间，由于血管新生，肿瘤缺氧改 善，也下调ＶＥＧＦｍＲＮＡ表达。ＣＴ扫描常用于诊断 ＰＨＣ及评价其疗效，在ＰＨＣ的诊治过程中占有重要 作用 。通过介入治疗前后ｃＴ表现和ＶＥＧＦ水平 分析，在本组病例中，术前１ ｄ右肝内病灶与左肝内 病灶相比、单发病灶与多发病灶相比、有包膜病灶与 无包膜病灶相比，Ｐ＞０．０５，血清ＶＥＧＦ水平均无差 异，表明肝癌患者术前血清ＶＥＧＦ水平与病灶在肝 内的部位、病灶的数量、病灶的边界无关。无转移病 灶在术前１ ｄ、术后３０ ｄ血清ＶＥＧＦ水平都明显低 于有转移病灶，Ｐ＝０．００１；在术后３０ ｄ单发病灶血 清ＶＥＧＦ水平明显低于多发病灶血清ＶＥＧＦ水平， Ｐ＝０．００７。临床观察发现单发病灶疗效好于多发 病灶，无转移病灶疗效好于有转移病灶。据此推测： ＴＡＣＥ后血清ＶＥＧＦ水平低者疗效较ＶＥＧＦ水平高 者好。 本研究表明：无论术前、还是术后，血清ＶＥＧＦ 水平与肿瘤大小呈正相关，表明肿瘤越大，血清 ＶＥＧＦ水平越高，反之血清ＶＥＧＦ水平越低。根据 恶性肿瘤生长特点，血清ＶＥＧＦ水平与肿瘤大小呈 正相关原因可能在于：（１）肝癌体积越大对氧的需 求越高，缺氧严重，刺激肿瘤细胞，启动乏氧反应元 件（ＨＲＥ），上调ＶＥＧＦｍＲＮＡ表达，合成大量的 ＶＥＧＦ；（２）肿瘤体积越大肿瘤细胞越多，合成的 ＶＥＧＦ也就越多。肿瘤大小一直被作为实体瘤疗效 评价的重要标准之一。在本实验中，术后３０ ｄ肿瘤 体积小于术前，Ｐ＝０．０１ １，表明了ＴＡＣＥ的近期疗 效。 在本组病例中，肿瘤染色不均病例无论术前１ ｄ 还是术后３０ ｄ血清ＶＥＧＦ水平都比肿瘤染色均一 病例高，Ｐ＜０．０５。原因可能在于：（１）肿瘤染色不 均源于肿瘤生长较快，易导致肿瘤组织缺血缺氧严 重而坏死，坏死区微血管密度减少，于是染色不均； 肿瘤组织缺血缺氧严重，刺激并上调ＶＥＧＦ的分泌。 ＴＡＣＥ后，由于坏死区微血管密度较少，碘化油沉积 较差，残存的肿瘤细胞较多，分泌的ＶＥＧＦ水平相对 较高。（２）染色均一的肿瘤组织微血管密度较高， 缺血缺氧程度相对较轻；经ＴＡＣＥ后，碘化油沉积较 好，癌细胞全部或大部分被杀灭，也减少了ＶＥＧＦ的 分泌。 综上所述，无论ＴＡＣＥ术前还是术后，血清 ＶＥＧＦ水平与肿瘤大小呈正相关，与病灶部位、包膜 无关。ＴＡＣＥ后，血清ＶＥＧＦ水平与肿瘤转移、染色 相关。多数学者认为血清ＶＥＧＦ水平是ＰＨＣ患者 预后的影响因素，可作为判断ＰＨＣ的侵袭、转移和 预后的指标¨卜 。本研究通过ＰＨＣ血清ＶＥＧＦ水 平与ＣＴ表现的研究，希望为ＰＨＣ的诊断和治疗提 供更有益的帮助。 【参考文献】 ［１］ 陆再英，钟南山．内科学［Ｍ］．第７版，北京：人民卫生出版 社．２００８．４５７—４６２ 第２８卷４２２ 第５期 川北医学院学报 Ｖｏ１．２８．Ｎｏ．５ Ｏｃｔ．２０１３ ２０１３年ｌＯ月 Ｊ０ＵＲＮＡＬ ＯＦ ＮＯＲＴＨ ＳＩＣＨＵＡＮ ＭＥＤＩＣＡＬ ＣＯＬＬＥＧＥ ［２］Ｈｏｌａｓｈ Ｊ，Ｍａｉｓｏｎｐｉｅｒｒｅ ＰＣ，Ｃｏｍｐｔｏｎ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｖｅｓｓｅｌ ｃｏｏｐｔｉｏｎ， ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ，ａｎｄ ｇｒｏｗｔｈ ｉｎ ｔｕｍｏｒｓ ｍｅｄｉａｔｅｄ ｂｙ ａｎｇｉｏｐｏｉｅｎｔｉｎｓ ａｎｄ ＸＦ，Ｌｖ ＷＭ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｔｒｏｍａｌ—ｄｅｒｉｖｅｄ ［８］ Ｙｕ ＪＸ，Ｈｕａｎｇ ｆａｃｔｏｒ・－１ ａｌｐｈａ ａｎｄ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｇｅｎｅ－－ｍｏｄｉｆｉｅｄ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ ｃｅｉｌｓ ｉｓ ｍｏｒｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｆｏｒ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｎｅｏｖａｓｃｕ— ＶＥＧＦ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９９，２８４（５４２２）：１９９４—１９９８ ［３］Ｔａｍｍｅｌａ Ｔ，Ｚａｒｋａｄａ Ｇ，Ｗａｌｌｇａｒｄ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｂｌｏｃｋｉｎｇ ＶＥＧＦＲ一３ ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ ｓｐｒｏｕｔｉｎｇ ａｎｄ ｖａｓｃｕｌａｒ ｎｅｔｗｏｒｋ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｌａｒｉｚａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ Ｖａｓｃ Ｓｕｒｇ，２００９，５０（３）：６０８—６１６ ［９］ Ｅｒｎｅｎｓ Ｉ，Ｌ６ｏｎａｒｄ Ｆ，Ｖａｕｓｏｒｔ Ｍ，ｅｔ ａｌ Ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｕｐ—ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２００８，４５４（７２０４）：６５６—６６０ ［４］ Ｚｈａｎｇ ＺＬ，Ｌｉｕ ＺＳ，Ｓｕｎ Ｑ．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ａｎｇｉｏｐｏｉｅｔｉｎｓ，Ｔｉｅ２ ａｎｄ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｉｎ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ［ｊ］．Ｂｉｏ— ｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ，２０１０，３９２（３）：３５１—３５６ ［１０］ 杨林，缪南东，任勇军，等．ｃＴ灌注成像在肝脏结节性病 ｏｆ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００６，１２ （２６）：４２４１—４２４５ 变鉴别诊断中的应用价值［Ｊ］．川Ｉ北医学院学报，２０１２，２７ （６）：６１８—６２１ ｏ Ａ，Ｃｒｉｓｔｏｆｏｒｉ Ｃ，Ｃａｒｄｉｎ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｔｒａｎｓｃａｔｈｅｔｅｒ ａｒｔｅｒｉａｌ ｃｈｅ— ［１１］ Ｓｅｒｇｉ［５］Ｔａｉｅｂ Ｊ，Ｂａｒｂａｒｅ ＪＣ，Ｂｏｕｓｓａｈａ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｈｅｐａｔｏ— ｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｗｈｅｒｅ ａｒｅ ｗｅ ｎｏｗ？Ｗｈａｔ’ｓ ｎｅｘｔ？［Ｊ］．Ｂｕｌｌ Ｃａｎｃｅｒ，２００９，９６（１）：１９—３４ ｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ（ＴＡＣＥ）ｉｎ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＨＣＣ）：ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｉｎｖａｓｉｖｅｎｅｓｓ［ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ， ２００８，１０３（４）：９１４—９２１ ［６］Ｚｅｎｇ Ｗ，Ｇｏｕｗ ＡＳ，ｖａｎ ｄｅｎ Ｈｅｕｖｅｌ ＭＣ，ｅｔ ａｌ，Ｔｈｅ ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ ｍａｋｅｕｐ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｄｏｅｓ ｎｏｔ ｆａｖｏｒ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ／ａｎｇｉｏｐｏｉｅｔｉｎ・・ｄｒｉｖｅｎ ｓｐｒｏｕｔｉｎｇ ｎｅｏｖａｓｃｕ— ［１２］ Ｙａｏ ＤＦ，Ｗｕ ＸＨ，Ｚｈｕ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ，ｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｅｎｓｉｔｙ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｃｌｉｎｉｃｏ— ｌａｒｉｚａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００８，４８（５）：１５１７—１５２７ ［７］Ｌｕｂｉｅｎｓｋｉ Ａ，Ｓｉｍｏｎ Ｍ，Ｌｕｂｉｅｎｓｋｉ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｕｐｄａｔｅ ｏｎ ｃｈｅｍｏｉｎ— ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｈｅｐａ— ｔｏｂｉｌｉａｒｙ Ｐａｎｅｒｅａｔ Ｄｉｓ Ｉｎｔ，２００５，４（２）：２２０—２２６ ｆｕｓｉｏｎ ａｎｄ ｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｒａｄｉｏｌｏｇｅ，２００７， ４７（１２）：１０９７一ｌ１０６，ｌ１０８ （学术编辑：翟昭华） 本刊网址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｓｍｃ．ｅｄｕ．ｃｎ 作者投稿系统：ｈｔｔｐ：／／ｎｏｔｈ．ｃｂｐｔ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ 邮箱：ｘｕｅｂａｏ＠ｎｓｍｃ．ｅｄｕ．ｃｎ
