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VEGF及C-erbB-2蛋白在NSCLC患者肿瘤组织中的表达及意义

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山东医药2O09年第49卷第ll期 VEGF及C—erbB一2蛋白在NSCLC患者肿瘤 组织中的表达及意义 邓勇军。李海滨.杨鸿生,鹏,沈剑,张璨,李定彪 (昆明医学院第一附属医院,云南昆明650032) [摘要] 目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)及表皮生长因子受体-2(c.erbB.2)表达在非小细胞肺癌 (NScLc)发病中的作用及对患者预后的影响。方法采用免疫组织化学法,对病理确诊的86例NscLC患者肿瘤 组织中VEGF及c—erbB.2蛋白表达进行检测,并与癌旁组织及正常组织进行对比;分析两种指标表达水平与肿瘤 临床病理特征及患者预后的关系。结果 VEGF及c・erbB-2蛋白在癌旁组织及正常组织中均无或低表达,VEGF 在NscLC肿瘤组织中阳性表达率为52.3%、与肿瘤组织学分级有关,c—erbB.2在NscLc肿瘤组织中阳性表达率为 43.O%、与肿瘤组织学类型及组织学分级有关;vEGF表达阳性及c—erbB-2表达阳性者总生存时间均显著低于阴性 者,两者均为影响NscLc患者预后的因素。结论VEGF和c—erbB_2表达在NscLc发生、发展中具有重要作 用,为影响预后的因素;临床可有针对性地使用靶向治疗药物。 [关键词] 癌,非小细胞肺;血管内皮生长因子;表皮生长因子受体-2;预后 [中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1Oo2.266x(2oo9)11—0O36一D3 E×pressiOn and prOgnOstic signIficance 0f VEGF and c—erbB-2 in nOn—smaII cell Iung cancer tissue DENG Yong-jun,H H越.b ,YANG Hong-skng.HoNG zhi-peng.sHEN j 旺n,zHANG jtng,H D g-bt∞ ( £ l n H0印 n d c c02l e, 黼 65oo32,P.R.c m) Absn.act:0bjectiVe To investigate the e雎cts of expression of vasclllar endothe1jal目r0 h factor(VEGF)and epi. dema】gm卅h fact0rTe【:eptor_2(C・erbB.2)in tumortissue on the pothogenesy aIld pr0grIosis 0f patients with non-sma】1 cell lt工fIg c卸cer(NSCLC).Methods The expressi0n of VEGF and C_erbB_2 in tum0r tissues,peficancerDIls tissues and nor- mal tissues fmm 85 cases with NSCLc were detectedby SP immun0histocheInistry,the correlation of wllich arId clinjcopalho- lo c features,pr0gnosis 0f NsCLC were analyzed.Results There’、『ere no or low expression of VEGF and C・erbB-2 in p caI1cemus tissues aJ1d no咖al tissues.The positive mte VEGF was 52.3%in tumortissues,which c0 ated to llist0一 lo罢jcal grade ofNSCLC.The positive rate 0f c-erbB-2 was 43.O%in tumor tjssues,which correlated to histo1o cal type and gmde 0f NSCLJ£.The overau survival rate in VEGF—positive o-C—erbB.2一p0sidve cases was sigll击canⅡy shoIterlhaJ1 tllat in negative cases,bt)th VEGF and c—erbB-2 were independent pr0gTlostic factors 0f NSCLC. ConclIIsiOl1s Expression of VEGF aJ1d c—erbB-2 p1ay impt)rtant r0les in tl1e deve10pment and pr0gression of NSCLc.Tt1is study caJl supp1y evidence for targedng therapy post叩enltiVely. Key w0rds:cafcinoma,non—sm l1 ce11 1ung;vascll1ar endothe1ia】gm h factor;epidemla1 growth fact0r receptor-2; pr0gnosis 目前研究表明,肺癌的发生、发展及预后与多基 术后靶向治疗提供依据。 因改变、信号传导途径异常、细胞因子调节、细胞外 1资料与方法 基质及细胞微环境改变等因素均有关 。血管内 1.1 临床资料2002年l0月~20o3年l0月昆明 皮生长因子(VEGF)及表皮生长因子受体一2(c— 医学院第一附属医院胸外科手术治疗的NSCLC患 erhB.2)癌基因在肺癌发生、发展过程中发挥重要作 者的癌组织及癌旁、正常组织石蜡包埋标本86例, 用,其抑制剂是分子靶向抗肿瘤药物的研究莺点,并 患者男52例,女34例;年龄36~73岁,中位年龄54 取得一定临床疗效 2008年6月,我们对VEGF 岁。按wHO肺肿瘤组织学分类及分级标准,鳞癌 和C.erbB.2在非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤组 33例,腺癌49例,大细胞癌4例;l级21例,Ⅱ级 织中的表达及与预后的卡H关 进行了分析,旨在为 35例,m级28例。按国际肺癌TNM分期标准,I a 期8例,l b期10例,Ⅱa期l8例,儿b期22例,Ⅲa l艰金坝H J云 省『i然科学 金资助项lj(2002( O1 0I{) 期l9例,IfIh期9例。患者术前均未接受放化疗, 36 山东医药2009年第49卷箜 期 术后根据病理临床分期接受辅助化疗。 无表达,在肺癌组织中的表达于肿瘤细胞核及部分 1.2 VEGF和c_erbB.2检测方法均采用免疫组 细胞质,呈棕黄色或褐色,阳性表达率为43.0% 化SP法,按试剂盒说明书进行操作,石蜡包埋标本 (37/86)。两者表达情况与NsCLc临床病理特征的 连续切片为4 m厚,脱蜡水化,一抗采用鼠抗人 关系见表l。 VEGF单克隆抗体、c—erbB-2单克隆抗体,以PBS替 表l VEGF、C-erbB・2表达及与NSCLC临床 代一抗做阴性对照,以试剂盒中提供的阳性切片做 病理特征的关系 阳性对照,采用sP染色,DAB显色,苏木精复染,乙 临床病理参数 P值 值 P值 醇脱水,二甲苯透明,中性树胶封固。判定标准:肿 瘤细胞胞质和(或)胞膜内出现棕色或棕褐色颗粒 为VEGF基因表达阳性,肿瘤细胞膜及部分细胞质 染成棕色颗粒为C—erbB乏基因表达阳性。 1.3统计学方法采用sPss10.O统计软件进行统 计学分析。VEGF以及c—erbB一2的表达与临床病理 指标的关系采用x2检验;用Kaplan—Meier法进行单 因素生存分析,分别描绘阳性表达及阴性表达者的 生存曲线,采用Log—rank时序检验比较生存期(手 术日期至随访截止日期或由于复发、转移而死亡的 日期)差异;将患者年龄及肿瘤大小、组织学类型、 组织学分级、TNM分期、淋巴结转移状态、VEGF和 2.2 VEGF及C—erbB-2表达与术后生存时间的关 C—erbB.2表达等因素纳入Cox模型进行多因素预后 系VEGF阳性者和阴性者中位生存时间分别为 分析。P≤0.05为差异有统计学意义。 16.3、20.5个月(P=0.68);C—erbB.2阳性者和阴性 2结果 者中位生存时间分别为18.5、20.8个月(P= 2.1 VEGF、C.erbB_2表达及与NscLc临床病理特 0.59)。VEGF阳性者和c—erbB-2阳性者总生存时 征的关系VEGF在癌旁组织及正常肺组织中无表 间分别为15.9、16.7个月,阴性者分别为22.8、22. 达,在肺癌组织中的表达位于肿瘤胞质和(或)胞 3个月(P分别为0.049、O.o42)。cox比例风险模 膜,呈棕色或棕褐色染色,阳性表达率为52.3% 型分析表明,VEGF和c—erbB.2阳性表达均为影响 (37/86)。c—erbB 在癌旁组织及正常肺组织中亦 患者总生存期的预后因素,见表2。 表2非小细胞肺癌患者预后因素的Cox模型分析 3讨论 和肿瘤恶性程度呈显著正相关。Inda-5 等认为 VEGF过量表达在多种肿瘤生长和转移过程中 VEGF表达水平和肿瘤微血管密度为肺癌的预 起重要作用,可能机制为特异性作用于血管内皮细 后判断因素,并与肿瘤的病理分级密切相关。本资 胞,引起内皮细胞增殖并在体内诱导m管形成。 料显示,VEcF在NscLc肿瘤组织中高表达,其表 【天】此,可通过阻断或干扰VEcF及其受体(VEcFR) 达水平与肿瘤细胞分化程度有显著相关性(P< 信号传导通路控制肿瘤生长,VEcF/VEcFR被认为 0.05),与文献报道一致;VEGF高表达提示预后不 是最有前途的抗肿瘤血管牛成靶点 。VEGF表达 良,是影响患者总生存期的预后因素之一。 主要出现在肺癌细胞胞质内,尤以肺癌组织周边部位 c—erbB_2又称neu或HER.2基因,与配体结合 及坏死区域周围表达为强,原因为缺氧是导致肿瘤细 后通过自动磷酸化参与细胞信号传递,细胞生 胞高VECF表达的丰要【人1素 Brcnmes 等认为 长、增殖及分化。有研究发现,部分具有C吲-bB.2 Ⅶ( 表达水平与肿瘤组织的血管牛成程度有关,并 扩增的肺癌有较强的Ki.67表达,而后者被认为是 7 山东医药2009年第49卷第ll期 衡量组织增殖的标志。推测c。erbB一2蛋白过表达 b1astic leukenlia[J].J Exp c1In cancer Res,20o5,24(4):505— 可能和肿瘤生长过快有关;可能与细胞之间较小的 514. 相互黏着力有关,使肿瘤细胞较易扩散转移。本研 [2]Lynch rJ,Blumenschein GR,E“gelman JA,eI a1. summary state, ment novel agent8 in Ihe trealment of lung cance :Fi Cambridge 究发现,C—erbB_2在在NSCLC肿瘤组织中高表达, c0nfe nce assessi“g oPpomⅢjties fo_r comb抽ation fherapy f J]. J 且与肿瘤组织学类型及组织分化程度具有相关性; o『ac Onc01,2()08,3(6 supp1 2):s107一sl12. C-erbB一2高表达提示预后不良,是影响患者总生存 [3]RaIlie G,PatnJno R,R ggieri E,et .V8scular end0thelial owth 期的预后因素之一。 f lor(VEGF)as a target of bevacizumab in cancer:from the bi0l(卜 综上所述,VEGF和c—erbB 2在NscLc肿瘤组 gy to tl1e clinic[J].curr Med chem,2oo6,13(16):1845一I857. [4]Bremn∞RM,can ps C,sirera R. Angiogenes s in non・sma11 ce1l 织中的表达在肿瘤发生、发展中具有重要作用,为影 lung cancer:the pmgI10s impact 0f ne0an ogenesis and the cyto- 响预后的因素;临床可有针对性地使用靶向治 kines VEcF and bFGF in tumours and b1ood[J].IJung GanceT, 疗药物或者联合应用靶向治疗药物。 2Oo6,51(2):143.158. [参考文献] 【5]Inda AM,And ni LB,Garcfa MN,et a1.Eva】ua缸on 0f 8ngi0gene:;is [1]K啪kostaA,G0】ias cH,ch a1ab(}poulosA,et a1.Genetic n1odels(If th the expressi0n of VECF and CD34 in human nDn・sma1】ceU human cancer a5 a multislep pmcess. Pard出gm n】odels of c0l0rectal lung cancer[JJ.J E】【p clin cancer Res,2oo7,26(3):375I378. c粕ceT.breast cancer.and chmI1jc mye】0gen0us and acute lympht卜 (收稿日期:20o9-o1-17) ・护理园地・ 环境的时间,以防意外暴露和伤害;一次性使用的锐器直接 放入锐器盒内,放在安全平稳处;避免手直接接触锐器或徒 加强供应室实习护生岗前自我 手接触物品等高危动作。④规范防护:要求护生严格按防护 规范操作,进入污染区戴手套、防护帽、口罩、防护镜、防护拖 防护知识培训的做法与体会 鞋、防水围裙、隔离衣等防护用品,且不得重复和延时使用; 进入包装区的护生则要戴防护帽、口罩、防护拖鞋、隔离衣, 董礼枫,王春艳,姜凌燕 危险操作时必须戴手套,不按防护要求操作者,出科考核时 (威海市立医院,山东威海2642o0) 酌情扣分。注意戴防护帽时应将头发全部遮住;戴手套时选 择大小合适、无破损者,破损或潮湿后时及时更换(更换前洗 近年来,我们对供应室实习护生进行岗前系统的自我防 手)。⑤职业暴露后的处理:一旦被锐器所伤,应立即在伤口 护知识培训,效果满意。现报告如下。 上端轻轻挤压,尽可能挤出伤口的血液(禁止进行伤口部位 培训形式和方法:①统一授课:护生报道后,首先组织其 的挤压),用肥皂液和流动水冲洗,伤口用75%乙醇或0.5% 学习有关法律法规、职业道德规范,讲解预防与控制医院感 的碘伏消毒并包扎;被暴露的黏膜反复用生理盐水冲洗。⑥ 染及加强自我防护意识的重要性,并由科室优秀带教老师进 洗手技术:洗手指征为接触和处理可能被污染的物品后;脱 行自我防护实际操作演练等。②一对一带教:培训后进行闭 掉手套后;离开污染区时和进入清洁区、无菌区前;进行环境 卷考试,合格后方可进入工作区,并由带教老师一对一指导; 卫生整理后;制作清洗、消毒物品前;在洁净区接触无菌物品 尤其是在污染区的护生,所有操作均由带教老师先示范一 前;使用厕所前后;无菌操作前后。机械洗手法(反复2 遍,带教老师随时结合工作实际进行防护知识讲解和提问。 次):取下饰物和手表,流动水下湿润双手;接取适量无菌皂 培训内容:①普遍性预防教育:是针对经血液传播疾病 液或洁净的肥皂;掌心对掌心,掌心对手背,掌心相对双手交 防护措施进行的相关教育,即对进入工作区的护生要向其说 叉指缝揉搓,双手互握搓洗,洗拇指,洗指腹和指尖,充分揉 明所有器械和物品都应视为高危,接触时提高警惕、严格防 搓l0~l5 s,范围为双手、手腕、至腕上l0 cm,注意指尖、指 护。②加强护生基本功及操作技巧训练:护生在污染区发生 缝、拇指、指关节等处;流动水冲洗;以防再污染的方式关闭 伤害多因疏忽和操作不慎造成,带教老师应注重指导操作时 水龙头;擦手巾(纸)擦干双手 的技巧,如接收物品和器械时应先注意是否有血液、体液、缝 体会:随着医学模式的改变及人们防护意识的增强,实 针、刀片等危害因素,清点时尽量避免直接用手操作,可借助 习护生的职业危害已引起广泛关注 调查研究显示,实习护 器械等安全用具进行清点.以防隐藏在物品或器械内锐器的 生自我防护意识淡薄是引起职业危害的主要原因:①对职业 伤害。对包装区护生则重点加强基本功训练.先学习普通包 道德理解片面,受“不怕脏、不怕累”、“强调奉献精神”等传 和敷料包的包装.熟练后再进行复杂器械包的包装,对有锐 统思想教育的影响 ②多数学校未开设护理职业防护课程, 器的器械包应注意包装技巧和方法,防止闩伤和他伤;安装 使护牛自我防护知识严重缺乏。③经济杠杆的负面效应。 刀片等锐器操作前可将刀片等用纱布或胶布包裹后练 ,熟 如为降低 疗成本而延长手套和一次性口罩等防护用品的 练后再行实物操作,以防受伤, 止确处理锐器:刈使f}j后 使用时问等,、经加强l 述培训后,我院护生自我防护意识明 的锐器处理以简捷不伤人为原则.同时减少锐器暴露于削同 显增j虽,操作中受伤率明显降低 38 

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