熊毅等.银杏达莫注射液对早期糖尿病肾病患者氧化应激的影响
169
银杏达莫注射液对早期糖尿病肾病患者
氧化应激的影响
熊
毅,
1
赵秀梅,
2
陈明,
1
沈建明,
3
王黎萍
441900;
3*
(1丹江口市第一人民医院泌尿科,湖北丹江
湖北医药学院附属人民医院2药学部;3肾内科,湖北十堰
442000)
[摘要]目的:观察银杏达莫注射液对早期糖尿病肾病(DN)患者氧化应激反应的影响。方法:将60例早期DN
患者随机分为2组,对照组采用常规(控制血糖、血压和降尿蛋白)治疗,治疗组加用银杏达莫注射液治疗4周,治疗前后测定2组患者血糖、血脂、肾功能、24h尿微量白蛋白、血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。结果:2组患者尿素氮、肌酐、血糖、糖化血红蛋白水平治疗前后差异均无统计学意义。治疗组24h尿微量白蛋白、胆固醇、三酰甘油、MDA在治疗后较治疗前有所下降,且低于对照组;而SOD和GSH-Px均上升,且均高于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.01)。结论:银杏达莫注射液可以通过调节MDA、SOD和GSH-Px水平减轻早期DN患者氧化应激反应。[关键词]
银杏达莫注射液;糖尿病肾病;氧化应激
R587.2
[文献标识码]
A
[文章编号]
1006-9674(2011)02-0169-03
[中图法分类号]
EffectsofGinkgoLeafExtractandDipyridamoleInjectiononOxidativeStressinPatientswithEarlyDiabeticNe-phropathy
XIONGYi1,ZHAOXiu-mei2,CHENGMing1,SHENJian-ming3,WANGL-iping3*
(1DepartmentofUrol-ogy,FirstRenminHospitalofDanjiangkou,Danjiangkou,Hubei441900;2DepartmentofPharmacy,3DepartmentofNephrolo-gy,RenminHospital,HubeiUniversityofMedicine,Shiyan,Hubei442000,China)
Abstract:ObjectiveToobservetheant-ioxidativeeffectsofginkgoleafextractanddipyridamoleinjectioninpatientswithearlydiabeticnephropathy(DN).MethodsSixtypatientswithearlydiabeticnephropathywererandomlyassignedtocontrolgroupandtreatmentgroup.Thepatientsincontrolgroupweregivenconventionaltherapy,aswellthepatientsintreatmentgroupweregivenginkgoleafextractanddipyridamoleinjectioninadditionfor4weeks.Thelevelsoffastingbloodglucose(FBG),glycosylatedhemoglobin(HbA1c),bloodcholesterol(TC),triglyceride(TG),bloodureanitrogen(BUN),serumcreatinine(Scr),urinaryalbuminexcretionrate(UAER),serummaleicdialdehyde(MDA),superoxidedismutase(SOD)andglutathioneperoxidase(GSH-Px)weredeterminedbeforeandaftertreatment,respectively.ResultsTherewerenosig-nificantdifferencesbetweenpre-treatmentandpost-treatmentinlevelsofBUN,Scr,FBGandHbA1cinbothgroups.ThelevelsofUAER,TC,TGandMDApost-treatmentweresignificantlydecreasedintreatmentgroup,andwhichwerelowerthanthoseofcontrolgroup,butthelevelsofSODandGSH-Pxwereincreasedandhigherthanthoseofcontrolgroup(allP<001).ConclusionGinkgoleafextractanddipyridamoleinjectioncouldalleviateoxidativestressinpatientswithearlydia-beticnephropathythroughregulatingtheserumlevelsofMDA,SODandGSH-Px.
Keywords:Diabeticnephropathy;Ginkgoleafextractanddipyridamoleinjection;Oxidativestress
糖尿病肾病(Diabeticnephropathy,DN)是糖尿病最常见的微血管并发症,也是导致终末期肾衰竭最主要的原因之一。研究表明,氧化应激在DN发生、发展过程中发挥重要作用
[作者简介]
*
[1]
由银杏叶提取物和双嘧达莫制成,有效成分为银杏黄酮苷、银杏苦内酯和双嘧达莫,具有扩张血管、抗氧化、抗血小板聚集、降低血中胆固醇等作用,目前已广泛应用于临床。研究发现,银杏叶提取物可减
轻糖尿病大鼠体内的氧化应激反应,具有抗氧化作用,对糖尿病并发症的发生发展具有一定的预防作用。本研究对银杏达莫注射液对早期DN患者氧化应激状态的影响进行了探讨,现报告如下。
[2]
。银杏达莫注射液
熊毅(1971-),男,主治医师,主要从事肾
脏病基础和临床研究。[通讯作者]
王黎萍(1972-),女,医学硕士,副主任医
师,主要从事肾脏病基础和临床研究。
170
湖北医药学院学报(JHBUM)2011年4月,30(2):169
1资料与方法1.1临床资料
选择2008年5月-2010年6月门诊及住院DN患者60例,男30例、女30例,年龄40~65岁,平均(52.310.8)岁,病程6~12年。患者均符合:DN
1999年WHO制定的2型糖尿病诊断标准,期[放免法测定尿微量白蛋白排泄率(UAER)
指标:空腹静脉葡萄糖(FBG)、糖化血红蛋白
(HbA1c),尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、胆固醇(TC)、
三酰甘油(TG),24h尿微量白蛋白(湖北医药学院附属人民医院核医学科采用放免法检测)。
氧化
应激指标:血清氧化因子丙二醛(MDA,批号:20100513)、抗氧化因子超氧化物歧化酶(SOD,批号:20100420)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px,批号:20100519),均购自南京建成生化制品有限公司。1.2.3统计学方法
数据结果采用(x
s)表示,治疗前后结果的比
(30~300)mg/24h]。排除各类非DM性肾炎、尿路梗阻、肾血管病、高血压肾病等肾脏疾患;合并心、肝、造血系统等原发性疾病,DM酮症酸中毒、乳酸酸中毒等急性并发症;发热、尿路感染;妊娠或哺乳期妇女;精神病及其他原因不合作者。近2月内未加用他汀类药物、维生素E、血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂等抗氧化剂。采用Stata7.0软件包将患者随机分为对照组和治疗组各30例,2组性别、年龄、病程均无统计学差异。1.2方法1.2.1治疗方法
2组均行常规治疗(使用诺和灵30R控制血糖,厄贝沙坦降尿蛋白,联合氨氯地平降压),使患者空腹血糖
6.8mmol/L,餐后2h血糖
11mmol/L,
血压控制目标为130/80mmHg以下。治疗组在对
照组基础上加用银杏达莫注射液(贵州益佰制药公司,国药准字:H52020032)20mL+0.9%氯化钠注射液250mL静脉滴注,1次/d,4周1疗程。1.2.2检测指标
治疗前及治疗4周后分别留取静脉血检测以下
表1
组别
对照组治疗前
治疗后
治疗组治疗前
治疗后
UAER(mg/24h)172.05101.176.2358.74
78.4962.37*79.5629.37*
BUN(mmol/L)5.875.845.785.62
1.191.251.231.36
Scr(mol/L)67.7365.4568.2767.28
*
较采用配对t检验,组间比较采用随机分组t检验。所有数据使用Stata7.0软件包进行统计学分析。2结果2.1
2组治疗前后血糖、血脂及肾功能比较
4周后,治疗组BUN、Scr、FBG、HbA1c与治疗前比较差异均无统计学意义,与对照组相比差异也均无统计学意义;治疗组24hUAER、TC及TG水平与治疗前比较均下降,治疗组与对照组比较也均下降,差异均有统计学意义(P<0.01)。说明银杏达莫注射液可能具有降低患者尿蛋白水平、减轻肾损伤,同时降低血脂水平的作用(表1)。2.2
2组治疗前后氧化应激比较
治疗4周后,治疗组MDA较治疗前下降,且低
于对照组;而SOD和GSH-Px均上升;且均高于对照组,这些差异均有统计学意义(P<0.01)。说明银杏达莫注射液可能具有减少患者氧化应激损伤、提高抗氧化能力的作用(表2)。
s,n=30)
TG(mmol/L)2.272.192.13
0.920.860.58
FBG(mmol/L)6.466.186.576.39
0.780.730.830.72
HbA1c(%)8.548.468.378.29
1.871.721.911.76
TC(mmol/L)5.5.786.01
1.521.281.02
2组治疗前后血糖、血脂及肾功能指标比较(x
19.8720.1421.3920.43
5.260.97**
1.720.46
注:与本组治疗前比较,表2组别对照组治疗组
治疗前治疗后治疗前治疗后
P<0.01;与对照组治疗后比较,P<0.01
2组治疗前后MDA、SOD及GSH-Px比较(x
MDA(nmol/L)5.545.375.653.49
*
s,n=30)
GSH-Px(U)62.65.2660.21135.
17.5218.2818.0260.97*
SOD(U/mL)75.7379.4578.27129.28
26.8731.1428.3962.43*
0.670.590.780.61*
注:与本组治疗前比较,P<0.01;与对照组治疗后比较,P<0.01
熊毅等.银杏达莫注射液对早期糖尿病肾病患者氧化应激的影响
171
缓肾脏损伤的机制之一。
本实验中患者应用银杏达莫注射液未见明显的副反应,提示该药应用于早期DN患者是安全的。因此认为银杏达莫注射液可减轻早期DN患者的氧化反应,提高抗氧化能力,从而减轻氧化应激反应,减轻肾脏损害。但本实验样本量偏少,有待大样本随机双盲对照实验进一步研究。
[参
考
文
献]
3讨论
近年对DN发病机制的研究表明,长期高血糖将导致肾素-血管紧张素系统和蛋白激酶C的激活、氧化应激产物及晚期糖基化终产物增多、细胞因子及生长因子表达增加等都可能是DN发病和进展
[3]
的重要原因。其中,氧化应激在DN的发生发展中的作用越来越受到重视。DM的持续高糖状态可致肾脏产生大量活性氧基,而抗氧化酶发生糖化或氧化,导致机体抗氧化酶活性及清除氧自由基的能力下降;氧化/还原反应失衡被认为是引起氧化应激反应的主要原因。
机体MDA含量反映脂质过氧化的水平,SOD和GSH-Px活性则反应机体清除自由基的能力。与Soliman[4]
研究相似,本研究发现,,2组患者治疗前体内MDA、SOD和GSH-Px水平异常,提示患者体内存在氧化应激反应。氧化应激导致细胞和组织损伤同时脂质代谢紊乱引起肾小球单核巨噬细胞的浸润与泡沫细胞的形成,促使肾组织细胞增殖或肥大,细胞外基质堆积及肾小球基底膜增厚,可引起DN的
特征性病变[5]
。
本研究中,治疗组应用银杏达莫注射液治疗后血清MDA降低,SOD、GSH-Px活性升高,与对照组存在差异,说明银杏达莫注射液可以减轻早期DN
患者氧化反应,提高抗氧化能力。施辉[6]
通过研究杏丁注射液对糖尿病大鼠肾脏的保护作用,结果显示杏丁能提高DN大鼠的抗氧化能力,减轻体内自
由基代谢紊乱状态,抑制脂质过氧化反应。朱微[7]
通过增加洛沙坦剂量以研究其对糖尿病肾病患者机体氧化应激的影响,发现DN患者尿蛋白降低与抑制氧化应激反应有一定关系。本研究发现DN患者应用银杏达莫注射液后尿微量白蛋白减少,提示该药对机体氧化应激的影响可能是其降低蛋白尿、延
[1]
KiyomotoH,RafigK,MostofaM,eta.lPossibleunderly-ingmechanismsresponsibleforaldosteroneandmineralo-corticoidreceptor-dependentrenalinjury[J].JPharmacolSc,i2008,108(4):399-405.
[2]任明,任淑萍,杨淑娟,等.银杏叶提取物对糖尿病
大鼠体内氧化应激的影响[J].中国实验诊断学,2010,14(2):199-201.
[3]
YamagishiS,FukamiK,UedaS,eta.lMolecularmecha-nismsofdiabeticnephropathyanditstherapeuticinter-vention[J].CurrDrugTargets,2007,8(8):952-959.
[4]
SolimanGZ.Bloodlipidperoxidation(superoxidedis-mutase,malondialdehyde,glutathione)levelsinEgyptiantype2diabeticpatients[J].SingaporeMedJ,2008,49(2):129-136.
[5]
殷松楼,周冬梅,奚珏,等.2型糖尿病患者氧化应
激指标的变化[J].徐州医学院学报,2010,30(1):63
-.
[6]
施
辉,罗
镧,张定武,等.杏丁注射液对糖尿病大
鼠肾脏的保护作用[J].交通医学,2007,21(2):113-115.
[7]
朱
微,朱彤莹,尤
莉,等.洛沙坦剂量增加对糖尿
病肾病患者机体氧化应激的影响[J].中华肾脏病杂志,2006,22(4):193-196.
[收稿日期]2010-12-25
(本文编辑:邴云云)
