中国现代医生２０１４年１月第５２卷第２期 ・药物与临床・ 银杏达莫注射液对高血压合并肾功能不全患者 血脂及肾功能的影响 王霞飞 卜爽剡 吴永良２ １．浙江省东阳市人民医院肾内科，浙江东阳３２２１００；２．浙江省新昌县人民医院，浙江新昌 ３１２５００ 【摘要】目的观察银杏达莫注射液对高血压合并肾功能不全患者血脂及肾功能的影响。方法将我院７８例高血 压肾功能不全患者随机分为对照组（３８例）和银杏达莫组（４０例），对照组给予常规降压，银杏达莫组在常规降压 基础上，给予银杏达莫注射液３０ ｍＬ，每日１次，疗程为３周，观察两组患者血压、血脂、肾功能的变化，记录其不 良反应。结果银杏达莫组在降低患者２４ ｈ尿蛋白排泄量、ＢＵＮ、Ｓｃｒ。升高ＨＤＬ—Ｃ、Ｃｃｒ方面均优于对照组（尸＜ ０．０５）。结论银杏达莫注射液可改善高血压肾功能不全患者的脂质代谢及肾功能。 ［关键词】银杏达莫；高血压；肾功能不全；血脂 【中图分类号１ Ｒ２７７．５ 【文献标识码１ Ｂ 【文章编号１ １６７３—９７０１（２０１４）０２—００３３—０３ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｇｉｎｋｇｏ ｌｅａｆ ｅｘｔｒａｃｔ ａｎｄ ｄｉｐｙｒｉｄａｍｏｌｅ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｎ ｔｈｅ ｒｅｎａｌ ｆｕｎｃ－ ｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｂｌｏｏｄ ｌｉｐｉｄ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｒｅ－ ｎａｌ ｉｎｓｕｆｉｃｉｅｎｃｙ ｆＷＡＮＧ Ｘｉａｆｅｉ ＢＯ Ｓｈｕａｎｇｓｈａｎ ＷＵ Ｙｏｎｇｌｉａｎｇｚ １．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｉｎｔｅｒｎａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，ｔｈｅ Ｐｅｏｐｌｅ Ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｄｏｎｇｙａｎｇ Ｃｉｔｙ ｉｎ Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｄｏｎｇｙａｎｇ ３２２１００， Ｃｈｉｎａ；２．Ｔｈｅ Ｐｅｏｐｌｅ’Ｓ Ｈｏｓｐｔｉａｌ ｏｆ Ｘｉｎｃｈａｎｇ Ｃｏｕｎｔｙ ｉｎ Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｘｉｎｃｈａｎｇ ３ １２５００，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｇｉｎｋｇｏ ｌｅａｆ ｅｘｔｒａｃｔ ａｎｄ ｄｉｐｙｒｉｄａｍｏｌｅ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｎ ｔｈｅ ｒｅｎａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｂｌｏｏｄ ｌｉｐｉｄ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｒｅｎａｌ ｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ｃｏｍｐｌｉ－ ｃａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｒｅｎａｌ ｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｒｅｃｒｕｉｔｅｄ ａｎｄ ｒａｎｄｏｍｌｙ ａｓｓｉｇｎｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（３８ ｃａｓｅｓ）ａｎｄ ｔｈｅ ｇｉｎｋｇｏ ｌｅａｆ ｅｘｔｒａｃｔ ａｎｄ ｄｉｐｙｒｉｄａｍｏｌｅ ｇｒｏｕｐ（４０ ｃａｓｅｓ）．Ａｌｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ａｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ． ｂｕｔ ｔｈｏｓｅ ｎｉ ｔｈｅ Ｇｉｎｋｇｏ ｌｅａｆ ｅｘｔｒａｃｔ ａｎｄ ｄｉｐｙｒｉｄａｍｏｌｅ ｇｒｏｕｐ ｒｅｃｅｉｖｅｄ Ｇｉｎｋｇｏ ｌｅａｆ ｅｘｔｒａｃｔ ａｎｄ ｄｉｐｙｒｉｄａｍｏｌｅ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ３０ ｍＬ ｉｖｇｔｔ ｑｄ ａｄｄｉｔｉｏｎａｌｌｙ．Ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｗａｓ ｌａｓｔｅｄ ｆｏｒ ３ ｗｅｅｋｓ．Ｔｈｅ ｂｌｏｏｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ，ｂｌｏｏｄ ｌｉｐｉｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｉｎｄｉｃｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｒｅｎａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｆｔｅｒ ３ ｗｅｅｋｓ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｂｅｔｔｅｒ ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎ ｒｅｄｕｃｉｎｇ ｔｈｅ ２４ ｈ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｃｒｅｔｉｏｎ ｉｎ ｕｒｉｎｅ，ＢＵＮ，Ｓｃｒ ａｎｄ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ＨＤＬ—Ｃ，Ｃｃｒ ｗｅｒｅ ｏｂｔａｉｎｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｇｉｎｋｇｏ ｌｅａｆ ｅｘｔｒａｃｔ ａｎｄ ｄｉｐｙｒｉｄａｍｏｌｅ ｇｒｏｕｐ ｔｈａｎ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｇｉｎｋｇｏ ｌｅａｆ ｅｘｔｒａｃｔ ａｎｄ ｄｉｐｙｒｉｄａｍｏｌｅ ｃｏｕｌｄ ｐｏｓｔｐｏｎｅ ｔｈｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＲＩ，ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｌｉｐｉｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｚｅ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｇｉｎｋｇｏ ｌｅａｆ ｅｘｔｒａｃｔ ａｎｄ ｄｉｐｙｒｉｄａｍｏｌｅ；Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ；Ｒｅｎａｌ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ；Ｂｌｏｏｄ ｌｉｐｉｄ 高血压是我国最常见的慢性病之一。长期的高血 性，为此类患者的中药治疗提供临床依据。 压可引起肾脏小动脉硬化病，肾小管管壁增厚，管腔 变窄，进而继发肾实质缺血性损害，高血压已成为导 致ＣＲＦ的主要原因之一。近年来随着高血压患者的 逐年上升，高血压导致的肾功能不全患者也呈逐年增 １资料与方法 １．１入选标准及排除标准 人选标准：所有人选患者均符合２０１０版《中国高 加，为此，积极防控高血压肾损害是非常有必要的。研 血压防治指南》中高血压的诊断标准『３１，且均有１Ｏ年 究显示，银杏达莫注射液具有清除自由基、改善微循 血压所致的冠状动脉供血不足、脑缺血等［２］，但对其逆 以上高血压病病史，并伴有肾功能不全，临床诊断为 环和肾血流量等作用【”，临床主要用于动脉硬化及高 原发性高血压合并肾功能不全。 排除标准：①继发性高血压患者：②糖尿病肾病、 转高血压患者肾损害治疗的相关临床研究较少。因 狼疮性肾炎等继发性肾病患者；③合并肾小球肾炎患 此，基于其药理作用和文献研究的基础上．本研究通 者；④合并严重肝功能不全患者；⑤近期使用肾毒性 过观察银杏达莫注射液对高血压合并肾功能不全患 者血脂及肾功能的影响．探讨其临床有效性和安全 ［基金项目】浙江省医药卫生科技计划（２０１３ＫＹＢ２７１） 药物者。 １．２一般资料 我院自２０１２年６月～２０１３年６月共收治的７８ ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ Ｖｏ１．５２ Ｎｏ．２ Ｊａｎｕａ￣２０１ ４ ・药物与临床・ 中国现代医生２０１４年１月第５２卷第２期 ０５），经过３周 例原发性高血压性肾功能不全患者均符合上述纳入 血压组间比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．标准并且不符合排除标准。其中男４５例，女３３例，年 的治疗后，两组患者各指标均有所好转，对照组ＢＵＮ、 龄５９～７８岁，平均（６７．９＋４．６）岁，病程１０～２５年，平均 Ｓｃｒ、ＭＡＰ与治疗前组内比较差异均有统计学差异（Ｐ＜ （１５．３±５．６）年。随机分为对照组３８例和银杏达莫组 ０．０１），银杏达莫组ＢＵＮ、Ｓｃｒ、Ｃｃｒ、２４ｈ尿蛋白排泄量、 ４０例，对照组男２２例，女１６例，平均年龄（６６．１＋４．１） ＭＡＰ与治疗前组内比较差异均有统计学差异（Ｐ＜ 岁，病程（１６．１＋５．３）年；银杏达莫组男２３例，女１７例， 平均年龄（６９．１＋３．５）岁，病程（１５．８＋４．８）年。两组患者 （Ｐ＞０．０５）。 １．３治疗方法 ０．０１）：且银杏达莫组患者的ＢＵＮ、Ｓｃｒ、２４ｈ尿蛋白较 对照组治疗后下降，Ｃｃｒ上升更为显著，两组间比较差 者ＢＵＮ、Ｓｃｒ和２４ｈ尿蛋白排泄量，升高Ｃｃｒ方面均优 于对照组，结果见表１。该结果表明，两组治疗方案均 性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义 异有统计学意义（Ｐ＜０．Ｏ１），表明银杏达莫组在降低患 所有患者均予低盐优质蛋白饮食，对照组给予常 能改善患者肾功能，且银杏达莫组的临床疗效较对照 组更为明显。 规的降压治疗，银杏达莫组在接受常规降压治疗的同 时，给予银杏达莫注射液（贵州益佰制药公司生产，批 准文号：国药准字Ｚ５２０２００３２）３０ ｍＬ加入０．９％氯化 ２．２两组患者治疗前后血脂指标的变化情况 治疗前两组患者的血脂指标组间比较差异无统 计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５），经过３周的治疗后，两组患者ＴＣ、 ＴＧ ＨＤＬ—Ｃ均有所改善，与组内治疗前比较差异均有 统计学差异（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）；且银杏达莫组患者的 ＨＤＬ—Ｃ与对照组治疗后比较上升更为显著，两组间 钠注射液２５０ ｍＬ稀释后静脉滴注，每１３ １次，疗程为 ３周。治疗期间控制血压在正常范围。 １．４观察指标 ｉ贝０定两组患者治疗前后血压、血脂：总胆固醇 （ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ— Ｃ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ—Ｃ）、肾功能：２４ｈ尿蛋 白、尿素氮（ＢＵＮ）、血肌酐（Ｓｃｒ）、内生肌酐清除率 （Ｃｃｒ）的变化，记录其不良反应。 １．５统计学方法 比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１），表明银杏达莫组在 升高ＨＤＬ—Ｃ、Ｃｃｒ方面优于对照组。由表２的数据可 见，两组治疗方案均能改善患者肾功能，且银杏达莫 组的临床疗效较对照组更为明显。 ３不良反应发生情况 使用ＳＰＳＳ １ ５．０软件进行统计分析。计数数据进行 ２．用药期间两组患者均未发现明显不良反应。 卡方检查，计量数据以（ ＋ｊ）表示并进行组间ｔ检验，对 于非正态分布的数据则采取轶和检验。检验水平ＯＬ＝ ０．０５，以Ｐ＜０．０５表示差异具有统计学意义。 ２结果 ３讨论 肾功能损害进展的机制包括高血压、脂代谢紊 ２．１两组患者治疗前后肾功能的变化情况 乱、局部凝血功能障碍以及炎症介质的释放等 。其中 高血压是导致老年人肾功能损伤的重要原因之一，有 研究表明长期高血压会导致肾小球细小动脉发生硬 治疗前两组患者的ＢＵＮ、Ｓｃｒ、Ｃｃｒ、２４ｈ尿蛋白及 表１ 两组患者肾功能的变化情况比较（ 蜘 注： Ｏ．０５，■Ｐ＜Ｏ．０１，为组内比较结果； Ｐ＜Ｏ．０５， Ｐ＜Ｏ．０１，为组间比较结果 ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ Ｖｏ１．５２ Ｎｏ．２ Ｊａｎｕａｒｙ ２０１ ４ 中国现代医生２０１４年１月第５２卷第２期 ・药物与临床・ 化，人球小动脉壁发生玻璃样变，造成肾脏供血不足， 外基，延缓肾脏动脉粥样硬化。③释放血管内皮松弛 引起肾脏部分功能不全甚至丧失同。当肾小管发生缺 因子ＮＯ及前列腺素ＰＧＩ 等舒张血管物质，可以改善 血性病变，尿的浓缩功能开始减退．白蛋白滤出量超 肾血流，提高肾小球滤过率，改善心脑肾微循环的作 过肾小管重吸收能力就会出现尿白蛋白。长期蛋白尿 用。从而达到治疗效果［１２１。 可致患者低蛋白血症，低蛋白血症会引起血浆胶体渗 本研究观察了银杏达莫注射液对高血压合并肾 透压降低，血液向组织液转移，导致血容量减少，血黏 功能不全患者的血脂及肾功能相关指标的影响情况， 度增高、大量血白蛋白丢失导致肝脏更多地合成大分 结果发现银杏达莫注射液可以有效降低高血压合并 子的纤维蛋白原以进行补偿．又致血浆纤维蛋白原含 肾功能不全患者２４ｈ尿蛋白、ＢＵＮ、Ｓｃｒ，升高ＨＤＬ—Ｃ、 量增多，从而进一步加大了血液黏稠度，加重血液高 Ｃｅｒ水平，且用药期间未发现明显不良反应。提示银杏 凝状态和栓形成倾向。 达莫注射液能逆转或延缓肾功能不全进展．保护和稳 另外，脂质代谢紊乱也是加重肾功能损害的原因 定残余肾功能。 之一，过多的胆固醇会沉积于动脉内膜或动脉壁细胞 外基，长期作用可引起肾脏动脉粥样硬化 ，也有研 【参考文献】 ［１］宾驰．银杏达莫注射液的药理作用及临床应用研究进 展『Ｊ１．中国药业，２０１０，１９（１４）：８８—９１． 究表明在脂质代谢紊乱对肾功能的影响中，起主要作 用的是ＬＤＬ—Ｃ『８１．ＴＣ通过ＬＤＬ转运到动脉壁。沉积于 动脉壁细胞外基质或动脉内膜。相反，ＨＤＬ可以将动 脉壁中的ＴＣ转运出来．然后被肝脏分解代，ＨＤＬ水 ［２】李剑兰．银杏达莫联合高压氧治疗脑梗死３３例临床观 察［Ｊ］．海南医学，２０１０，２１（１）：６０—６１． 【３］中国高血压防治指南修订委员会．中国高血压防治指 南２０１０￣］．中华高血压杂志，２０１０，１９（８）：７０１—７４１． 平升高有利于促进外周组织清除胆固醇．从而防止血 管疾病的发生。此外，脂代谢紊乱还可导致前列腺素 合成紊乱，引起肾小球滤过率下降，肾小球内凝血，导 ［４】戴芹，王恰，曲晓璐．温肾化痰方对早中期脾肾阳虚型 慢性肾功能不全患者肾功能及血脂的影响［Ｊ］．中国中西 医结合杂志，２０１２，３２（２）：１８８—１９２． ［５】甘贱生，甘露．硝苯地平控释片对老年高血压患者肾功 能的影响［Ｊ］．中国医学创新，２０１２，９（３４）：１２６． ｒｅｎａｌｄｉｓｅａｓｅ，ｃａｒｏｔｉｄａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ［Ｊ￣ＣｌｉｎＤｉａｇｎＲｅｓ，２０１３， ７（６）：１２２８—１２３１． 『７１ Ｙａｍａｓｈｉｔａ Ｔ，Ｍａｋｉｎｏ Ｈ，Ｎａｋａｔａｎｉ Ｒ，ｅｔ １．ａＲｅｎａｌ ｉｎｓｕｆ－ ｉｆｃｉｅｎｃｙ ｗｉｔｈｏｕｔ ａｌｂｕｍｉｎｕｒｉａ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ａｒｔｅｒｙ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ ｌｉｐｉｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｃｉｓｏｒｄｅｒｓ ｉｎ 致ＬＤＬ在肾小管间质或基底膜沉积。而且脂代谢紊 乱还可能会影响患者免疫功能，造成肾小球粥样硬 化、系膜细胞增生等，使肾脏疾病进一步损害。因此， 在临床对伴有早期肾功能损害的高血压患者的治疗 ６］Ｐａｔｉｌ Ｓ，Ｓｉｎｈａ Ｎ．Ｐｕｌｐ ｓｔｏｎｅ，ｈａｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ，ｅｎｄ－ｓｔａｇｅ 过程中，不但要注意降低血压水平，及时有效地减少 ［或缩短出现尿蛋白的时间还要兼顾改善动脉顺应性 和血脂代谢．是延缓或逆转高血压早期肾损害发生、 发展的关键。 银杏达莫注射液是从银杏叶中提取的复合制剂， 其有效活性成分主要为银杏总黄酮和双嘧达莫。近年 来。临床主要用于高血压所致的冠状动脉供血不足、 脑缺血等，具有多靶点、综合表现药效等特点。动物实 ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒ Ｔｈｒｏｍｂ，２０１３， ２５（１２）：１３１４－１３２０． 肖明生，尚峰，万永峰．硝苯地平控释片联合氯沙坦钾 氢氯噻嗪片或吲达帕胺治疗老年顽固性单纯收缩期高 验及临床研究表明。银杏总黄酮不但能保护器官缺 血一再灌注导致的损伤保护及具有很强的清除氧自由 血压疗效比较及对肾功能的影响『Ｊ１．中华高血压杂志， ２０１１，１９（７）：６１１－６１６． 基作用，能使０２＋和ＯＨ一失活［９ｆｌ０１，还能抑制脂质过氧化 ９］单娟萍，王时敏．银杏达莫联合谷胱甘肽配合激素治疗 反应．降低血脂和拮抗血小板活化因子阻止微血栓 ［肾病综合征的临床观察『Ｊ］．中国中西医结合肾病杂志， 形，抑制肾小球基膜增厚及系膜增生。另外，双嘧达莫 能够通过抑制磷酸二酯酶活性，抗血小板聚集作用， ２０１０，１１（３）：２３８—２４０． ［１０】游晓蓉．银杏达莫注射液治疗老年慢性肾功能不全临 床观察［Ｊ］．海南医学，２０１１，２２（１９）：２３—２５． ［１１】Ｌｉｕ Ｙ，Ｏｈ ＳＪ，Ｃｈａｎｇ ＫＨ，ｅｔ ａ１．Ａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ＡＭＰ－ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ａｎｄ ｉｔｓ ｐｏｔｅｎｔｉａ— 有效的改善肾脏的血流动力学及低氧状态，从而延缓 肾功能的恶化ｆ１１】。因此，从银杏达莫注射液药理作用 来讲，银杏达莫注射液治疗高血压合并肾功能不全患 者的可能机制有：①银杏总黄酮和双嘧达莫通过协同 ｔｉｏｎ ｂｙ ｔｈｅ ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｄｉｐｙｒｉｄａｍｏｌｅ［Ｊ］． 抗血小板聚集、扩张肾小血管、降低血黏度等作用，改 Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２０１３，１９（１１）：８９２—８９７． 善患者的高血流动力学状态。②减少外源性脂质的吸 ［１２】李剑兰．银杏达莫联合高压氧治疗脑梗死３３例临床 收、调节脂质代谢、促进脂质排泄、抑制内源性胆固醇 观察［Ｊ】．海南医学，２０１０，２１（１）：６０—６１． 合成，从而减少胆固醇沉积于动脉内膜或动脉壁细胞 （收稿日期：２０１３—０９—０６） ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ Ｖｏ１．５２ Ｎｏ．２ Ｊａｎｕａ￣２０１４
