乳业科学与技术 ２０１０年第２期 （总第１４１期） ９１ 乳酸菌抗幽门螺旋杆菌感染的研究进展 付强，殷建忠，吴少雄 昆明医学院公共卫生学院营养与食品科学系，云南昆明６５０５００ 摘要：综述了近年来对乳酸菌抗幽ｆ１螺旋杆菌感染的研究进展，内容包括乳酸菌抗幽门螺旋杆菌感染 的机制及应用、乳酸菌抗原递送载体、乳酸菌疫苗等。 关键词：乳酸菌；幽门螺旋杆菌；感染；对抗 中图分类号： 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７１—５１８７（２０１０）０２—００９１—０４ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｇａｉｎｓｔ ｔｈｅ Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ Ｐｙｌｏｒｉ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ Ｆｕ Ｑｉａｎｇ，Ｙｉｎ Ｊｉａｎｚｈｏｎｇ，Ｗｕ Ｓｈａｏｘｉｏｎｇ。 Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ ａｎｄ Ｆｏｏｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ，Ｋｕｎｍｉｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｋｕｎｍｉｎｇ ６５０５００，Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｎ ｏｖｅｒｖｉｅｗ ｏｆ Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ ｏｆ ａｎｔｉ—ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｉｎ ｐｒｏｇｒｅｓｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｉｔｓ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ａｎｄ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ，Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｉｇｅｎ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｖｅｃｔｏｒ，Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｖａｃｃｉｎｅ ａｎｄ ＳＯ ｏｎ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ，Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ Ｐｙｌｏｒｉ，ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ｃｏｎｆｒｏｎｔａｔｉｏｎ 乳酸菌是指一类以糖为原料的，产生乳酸、 １乳酸菌抗幽门螺旋杆菌感染的机制 革兰氏阳性菌，不形成芽孢，不运动或极少运动 乳酸菌进入胃肠道后，可持续诱导局部细胞 的过氧化氢酶阴性的细菌。乳酸菌在自然界中的 免疫和体液免疫，能诱导产生多种细胞因子ＩｊＪ具有 种类很多，分布极广，目前己发现乳酸菌在细菌 减少变态反应、增强胃肠道屏障功能和治疗自身 分类学上划分至少有ｌ８个属，共有２００多种。乳 免疫病等功能。乳酸菌菌体成分及乳酸菌发酵产 酸菌主要有乳链球菌及乳酸杆菌两大家族，广泛 生的代谢物中的活性肽等成分参与了肠道黏膜免 存在于人、畜、禽的肠道，许多食品、物料以及 疫反应的活化作用【４Ｊ。乳酸杆菌能增强肠上皮淋巴 少数临床样品中。乳酸菌能提高食品的营养价值， 细胞细胞毒活性，诱导产生多种淋巴因子；激发 改善食品风味，提高食品的保藏性和附加值，长 固有层ＣＤ４＋Ｔ细胞产生干扰素；增强单核一吞噬 期应用于食品发酵Ⅲｌ Ｊ。近年来，乳酸菌的特殊生理 细胞的吞噬作用，从而抑制肠道病毒和肠道内的 ［２１活性和营养功能正日益引起人们的重视。幽门螺 其他细菌。乳酸杆菌在诱导黏膜免疫应答时，通 杆菌（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ，Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ）是一种革兰染 过小肠上皮之间的微皱褶细胞（ｍｉｃｒｏｆｏｌｄ ｃｅｌｌ，Ｍ 色阴性，螺旋形，运动活泼，微需氧的的细菌。 细胞）或通过上皮下的树突状细胞（ｄｅｎｔｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌ， ＤＣ）进入固有层，激活Ｔｈ２淋巴细胞，产生ＩＬ一５ 幽门螺杆菌是慢性胃炎、消化性溃疡的主要致病 （有效的ＩｇＡ刺激因子），可激活Ｂ细胞分泌ＩｇＡ。 因素，也是胃癌的主要诱发因子，世界卫生组织 ＩｇＡ与肠黏膜上皮产生的分泌片段结合，形成黏膜 已经将其列为Ｉ类致癌物质。Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ是目前所知 表面抗体（分泌型ＩｇＡ），从而使得ｓＩｇＡ水平上升， 人类感染率最高的慢性感染细菌之一，成为人类 阻止致病菌的吸附和入侵Ｉ５ｌ。近年来研究发现，许 所面临的重大公共卫生问题。以抗生素为代表的 多乳酸杆菌不但具有高效体外抑杀Ｉｔ．ｐｙｌｏｒｉ的能 药物治疗措施不但存在副作用、耐药等各方面的 力ｌ６Ｊ，而且在体内能够明显降低Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ的感染密 缺点，更主要的是难以照顾到大范围的感染人群。 度和减轻炎症。乳酸菌还可以通过与胃上皮细胞 乳酸菌属于益生菌之列，其抗幽门螺杆菌感染【ｊ Ｊ 和胃黏液素结合干扰幽门螺杆菌与胃上皮细胞的 的效果已经在大量实验中得到确证。现今，以某 交互作用，在胃肠粘膜表面定植占位，构成生理 些乳酸菌作为载体的抗幽门螺旋杆菌疫苗的研究 屏障的一部分，增强对外来菌和易位菌的抵抗力， 也正广泛的开展，本文即对乳酸菌抗幽门螺旋杆 预防和治疗胃肠道疾病。在体外，某些种类的乳 菌感染的研究进展做一综述。 杆菌可以通过竞争黏附位点干扰Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ与胃上 皮细胞的黏附，乳酸杆菌细胞蛋白 Ｊ能够结合到胃 肠道黏膜的某些成分，还能使幽门螺杆菌聚集， 收稿日期：２００９。１２－０１； 这对胃肠道的稳态起了一定作用。乳酸杆菌虽然 作者简介：付强，男，硕上研究生，研究方向为食品化学 与营养学； 通讯作者：吴少雄。 不能根除Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ，但是通过降低胃内鸟氨酸脱羧 ９２ 付强等：乳酸菌抗幽门螺旋杆菌感染的研究进展 酶的活性和多胺水平Ｌ８Ｊ，达到抑制Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ定植与 生长的目的。乳酸杆菌在非分泌区的定植也很重 要，在胃内，乳酸杆菌主要定植在非分泌区。Ｋａｂｉｌ￣９］ 等发现，口饲的Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ很容易就能够在无菌的 小鼠胃内长期定植，而在乳酸杆菌作为优势菌的 普通小鼠胃内难以定植或只能暂时性的定植。而 胃黏膜分泌区的ｐＨ值极低，除少量酵母菌能够不 被杀灭外，一般细菌难以定植。Ｈａｍｉｌｔｏｎ等也认 为乳酸杆菌在胃内对胃粘膜的黏附，从而抑制 Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ等外源菌的黏附和定植 Ｕｊ是其预防 Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染的主要途径。 ２乳酸菌抗幽门螺旋杆菌感染的应用 大量研究证明【ｌ ，乳杆菌能中度的抑制幽门 螺杆菌的定植，一些病例中能显著的抑制幽门螺 杆菌定植，减轻幽门螺杆菌相关性胃炎程度Ｌ１引。 体外实验 ｒ３Ｊ中混合培养时发现唾液乳杆菌能够完 全抑制幽门螺杆菌的生长 。Ａｒｍｕｚｚｉ［ Ｊ【ｌ９］等在一 项临床研究中表明，服用潘托拉唑、克拉霉素、 替硝唑。在上述治疗基础上，补充乳酸杆菌ＧＧ 治疗后，痢疾发生率为６．６％～２３．３％、胃胀气发 生率为１６．６％～４Ｏ％，味觉障碍发生率为６．６％～ ２６．６％，都比对照组的７２％、５８％、７５％大大降 低了，表明附加乳酸杆菌治疗可减少常规Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ 根除治疗时的胃肠道副作用。１９９７年亚太地区关 于Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染处理达成共识，推荐应用质子泵 抑制药（ＰＰＩ）＋阿莫西林＋克拉霉素１周疗法是根除 Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ的标准三联疗法。但是Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ根除率却 从１９９７年的９５％降到２００４年的６０％，传统的根 除Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ方法加上益生菌制剂，可以减轻腹泻、 恶心等不良反应的发生率和强度ＩＪ ，提高治疗的 耐受性。梁志根＿ｌ 等采用标准三联疗法基础￣ＤＨ 用乳酸菌素，发现试验治疗组Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ根除率明 显高于对照组，而且不良反应少、程度轻，病人 均能耐受，因此，ＰＰＩ＋克拉霉素＋阿莫西林＋乳酸 菌素是比较理想的方案。韦舒静ｌＩ 等利用由嗜酸 乳酸菌、乳酸杆菌和乳酸链球菌组成的复合乳酸 菌胶囊治疗Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染，比较患者治疗前后黏 膜内中性粒细胞浸润程度的变化发现，治疗后黏 膜炎症有明显消退，平均降到轻度活动，与内镜 下观察到的黏膜恢复状况一致，提示在控制 Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ方面复合乳酸菌胶囊的抗炎作用与抗生 素相仿。治疗后两组问比较无显著性差异，治疗 组具有避免长期反复使用抗生素的优点［１９，２０］。在 Ｈｏｒｉｅ［ ＩＪ的研究中，通过４２志愿者测试每天３次， 每天１５０ ｍＬ酸奶（含有嗜酸乳杆菌、双歧杆菌和 １％幽门螺杆菌尿素酶免疫球蛋白），志愿者试验 后２和４周，尿素呼气测试，与对照组相比明显 降低。他们提出如果能特别设计饮用增强酸 奶，可以有效地抑制幽门螺旋杆菌感染人类。 如今，消费者更喜欢的食品是要具有促进健 康和可以减少疾病的风险。发酵乳制品无疑是符 合当前消费需求功能食品，一般来说，全球消费 的发酵乳制品，包括酸奶、乳酪等，它们具有低 价、方便及易得等特性，其消费量也逐年增加。 最近，消费者也注意了幽门螺杆菌和含有一些特 殊株乳酸菌的酸奶间的相互作用关系，虽然并没 有数据表明单独使用乳酸杆菌可有效治疗幽门螺 杆菌感染 ，但长期摄入含乳酸菌的产品可能对 人类抗幽门螺杆菌感染具有良好的辅助效果Ｌ２ｌｊＪ是 毋庸置疑的，特别是在减少与胃炎有关疾病的风 险方面，因此人们对于该类产品的接受程度也越 来越高。 ３乳酸菌抗原递送载体 乳酸菌是人和动物肠胃中正常存在的菌群， 被公认为安全级微生物【２ ，已广泛地应用于食品 及饮料加工业。乳酸菌作为基因工程表达菌株， 具有无内毒素、安全性好、遗传背景清楚、表达 效率高及表达蛋白不用纯化等优点，直接制成活 菌制剂后，通过黏膜途径用于人体而达到治疗目 的［２５，２６］，这使乳酸菌成为药物蛋白和疫苗表达并 黏膜靶向给药的理想载体。最近十多年来，对乳 酸菌分子生物学的研究取得了很大进步，乳酸菌 表达系统逐渐受到重视和广泛应用，并且已经发 展了一些基于广泛接合质粒的适用于乳酸菌的克 隆载体、整合载体和表达载体Ｌ２ 。乳酸菌载体系 统按复制方式的不同可分为两大基本类型：自主 复制型质粒载体和染色体整合载体 引。李建芳 等将ｎａｐＡ［２９］基因克隆到乳酸菌表达质粒ｐＮＩＣＥ： ｓｅｃ，转化乳酸乳球菌ＮＺ９０００并在乳酸菌中实现了 ＮＡＰ蛋白的诱导表达，凝胶扫描结果显示表达量 为菌体蛋白总量的９．５％。国外学者已在乳酸菌中 表达幽门螺杆菌Ｃａｇ１２［３￣］￣１］ＵｒｅＢ，并诱导了特异性 抗体产生，可以引起全身的系统免疫，用乳酸菌 作为递送载体既可以实现口服免疫又可避免其它 佐剂的毒副作用。 ４乳酸菌载体疫苗 现今对幽门螺杆菌活载体疫苗的研究已成为 热点之一，实际上该疫苗也是一种基因疫苗，它 是以活细胞作为载体携带幽门螺杆菌抗原基因进 入体内产生免疫反应，但却有着其他类型疫苗无 可比拟的优点，特别是由于它们作为益生菌时在 乳业科学与技术 ２０１０年第２期 （总第１４１期） ９３ 体内所起的强大的调节作用，更是活载体疫苗的 主要包括乳酸乳球菌（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔ＆）、多种乳 杆菌（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）和格氏链球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｇｏｒｄｏｎｉｉ）等，特别是乳杆菌中的植物乳杆菌和干 酪乳杆菌可以抵抗胃肠道环境，具有很好的肠道 黏附和定植能力，并具有免疫佐剂活性，其天然 的免疫原性很低而且可以反复接种，使其用作疫苗 载体更有优势【３¨。随着活菌载体疫苗的发展，以 乳酸菌作为疫苗传递载体系统Ｉｊ２＿＿日益受到重视， 特别是近年来随着乳酸菌质粒载体系统、电穿孔 转化技术、定向表达技术以及食品级载体的发 展［３３］，使用乳酸菌作为活菌疫苗载体成为可能。 Ｌｅｅ［３４】等最早于２００１年尝试以乳酸菌作为Ｈｐ抗原 传递载体，利用基因工程手段将免疫性可靠的Ｈｐ 脲酶Ｂ亚单位在乳酸乳球菌中进行表达，在老鼠 模型上进行免疫的效果表明，该活菌疫苗能够引 起一定的免疫反应，能够部分保护动物抵抗Ｈｐ的 攻击，而且不会引起免疫后反应。Ｌｅｅ等用表达有 尿素酶Ｂ亚单位（ＵｒｅＢ）乳酸乳球菌可以在小鼠 体内引发免疫反应＿３ 】，诱导产生特异性抗体。 Ｃｏｒｔｈｅｓｙ［”】等也报告，认为以表达有Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ脲酶 Ｂ亚单位的乳酸菌能够部分保护动物免受Ｉｔ．ｐｙｌｏｒｉ 的感染。但是尚存在免疫原性 ８Ｊ和保护性不高的 缺点。采用乳酸菌作为Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ的传递和释放载 体，较已有的传统疫苗和减毒沙门菌活菌疫苗具 有更明显的优势：安全性高，乳酸菌具有公认安全 性，不会产生类似减毒沙门菌和病毒的安全问题； 部分乳酸菌；特别是乳酸杆菌能够在体内定植和 保持蛋白表达活性，具有类似缓释效应。 ５研究展望与发展前景 乳酸菌的资源丰富，通过进一步的研究其生 理活性和药用机理将有利于该天然资源的充分开 发和利用。大量的证据表明，成功的接种疫苗能 减轻幽门螺杆菌感染而造成的后果。但到目前为 止，在动物模型只有中等的成功，而且只有少数 的研究在人类的进行。因此，更好地了解乳酸菌 抗幽门螺旋杆菌的效应机理才能帮助开发和改进 新的疫苗配方、抗原、佐剂与载体系统Ｌ３ 。从长 期来看在预防以及治疗感染幽门螺旋杆菌的乳酸 菌疫苗上，期望用最少的有效剂量即可获得免疫 力【４…，并且不需要特殊的储存和运输，但需要建 立在严格的安全研究之上。这种疫苗的发展将会 花上许多年，还需要解决面临的几个障碍，有好 几个问题需要回答，包括了谁应当接种，什么时 最佳选择。目前用于疫苗研究的常用ＬＡＢ宿主菌 候接种？现在有观点认为幽门螺杆菌感染可以发 生在很早以前 ¨，如果是在最初出生几个月后使 用疫苗最有益，那么，今后临床试验应该包括儿 童。一种安全、有效的疫苗成为将来的幽门螺杆 菌感染的发展趋势 。同时随着生活水平的逐渐 提高，大众的医疗保健意识愈来愈强，乳酸菌及 其相关产品这也符合了我国食药同源的传统养生 观念。它所具有的多种生物活性及安全性等特点［ 。］ 注定它在未来的食品工业、医药工业、日化工业 中必将拥有广阔的应用前景。 参考文献 ［１］ 郭松年，田淑梅，白洪涛．乳酸菌及乳酸菌发酵食品［Ｊ］．食品 科技，２００５，１２（１）：３９—４０． ［２］ ６ｚｅｒ Ｄ，Ａｋｉｎ Ｓ，Ｏｚｅｒ Ｂ．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｉｎｕｌｉｎ ａｎｄ Ｌａｃｔｕｌｏｓｅ ｏｎ Ｓｕｒｖｉｖａｌ ｏｆ Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ Ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ ＬＡ一５ ａｎｄ Ｂｉｉｆｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ Ｂｉｆｉｄｕｍ ＢＢ－０２ ｉｎ Ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ－Ｂｉｉｆｄｕｓ Ｙｏｇｈｕｒｔ［Ｊ］Ｆｏｏｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｉｎｔｅｍａｔｉｏｎａｌ，２００５，１１（１）：１９－２４． ［３】 代永刚，田志刚，南喜平．乳酸菌及其生理功能研究的进展［Ｊ］＿农 产品加工一学刊，２００９，７（１７８）：２４—２９． ［４］Ｄｅｍｅｒｄａｓｈ ＨＡ ＥＩ，Ｏｘｍａｎｎ Ｊ，Ｈｅｌｌｅｒ ＫＪ，ｅｔ ａ１．Ｙｏｇｈｕｒｔ ｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎ ａｔ ｅｌｅｖａｔｅｄ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｓ ｂｙ ｓｔｒａｉｎｓ ｏｆ Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ ａ ｓｍａｌｌ ｈｅａｔ・ｓｈｏｃｋ ｐｒｏｔｅｉｎ：ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｔｗｏ—ｐｌａｓｍｉｄｓｙｓｔｅｍｆｏｒ ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｎｇｆｏｏｄ・・ｇｒａｄｅ ｓｔｒａｉｎｓ ｏｆ Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｊｏｕｒｎａｌ，２００６，１（４）： ３９８—４０４． ［５］ 别明江．人源乳酸杆菌对幽门螺杆菌性胃炎模型的治疗研究 ［Ｄ］．成都：四川Ｉ大学硕士论文，２００６． ［６］Ｌｉｎａｇ Ｘ，Ｚｈａｎｇ Ｌ，Ｚｈｏｎｇ Ｊ，ｅｔ ａｌ Ｓｅｃｒｅｔｏｒｙ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ａ ｈｅｔｅｒｏｌｏｇｏｕｓ ｎａｔｔｏｋｉｎａｓｅ ｉｎ Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ［Ｊ］．Ａｐｐｌｉｅｄ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ ｎａｄ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２００７，７５（１）：９５～１０１ ［７］Ｔｕｒｎｅｒ ＭＳ，Ｗａｌｄｈｅｒｒ Ｅ Ｌｏｅｓｓｎｅｒ ＭＪ，ｅｔ ａ１．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｌｙｓｏｓｔａｐｈｉｎ ａｎｄ ａ Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ ｂａｃｔｅｒｉｏｐｈａｇｅ ｅｎｄｏｌｙ—ｓｉｎ ｐｒｏｄｕｃｅｄ ａｎｄ ｓｅｃｒｅｔｅｄ ｂｙ ｌａｃｔｉｃ ａｃｉｄ ｂａｃｔｅｒｉａ［Ｊ］ Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，２００７，３０（１）：５８—６７． ［８］Ｌｉｎｓａｌａｔａ Ｍ，Ｒｕｓｓｏ Ｆ，Ｂｅｒｌｏｃｏ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｒｅｖｉｓ ｏｎ ｏｍｉｔｈｉｎｅ ｄｅｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｐｏｌｙａｍｉｎｅ ｐｒｏｆｉｌｅｓ ｉｎ Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ－ｉｎｆｅｃｔｅｄ ｇａｓｔｒｉｃ ｍｕｃｏｓａ［Ｊ］．Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ，２００４，９（２）：１６５—１７２． ［９］ Ｋａｂｉｒ ＡＭ，Ａｉｂａ Ｙ，Ｔａｋａｇｉ Ａ，ｅｔ ａｌ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｂｙ ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｉ ｉｎ ａ ｇｎｏｔｏｂｉｏｔｉｃ ｍｕｒｉｎｅ ｍｏｄｅｌ［Ｊ］． Ｇｕｔ，１９９７，４１（１）：４９—５５． 『１０１刘祥，潘素华，张朝武，等．乳酸杆菌胃分离株ＷＲ２２体外抑 制幽门螺杆菌黏附胃上皮细胞研究［Ｊ］．中国人兽共患病学报， ２００６，２２（３）：２４６—２４８． ［１ １］Ｗａｎｇ Ｋ Ｌｉ ＳＮ，Ｌｉｕ ＣＳ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｉｎｇｅｓｔｉｎｇ Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｄ Ｂｉｉｆｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ－ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｙｏｇｕｒｔ ｉｎ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｌｏｎｉｚｅｄ Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ［Ｊ］．Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｍａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ， ２００４，８Ｏ（３）：７３７—７４１． ［１２］ Ｓｇｏｕｒａｓ ＤＮ，Ｐａｎａｙｏｔ０ｐｏｕｌｏｕ ＥＧ Ｍａｒｔｉｎｅｚ－Ｇｏｎｚａｌｅｚ Ｂ，ｅｔ ａ１． Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｊｏｈｎｓｏｎｉｉ Ｌａｌ ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ－ ９４ 付强等：乳酸菌抗幽门螺旋杆菌感染的研究进展 ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇａｓｔｒｉｔｉｓ ａｎｄ ｒｅｄｕｃｅｓ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２００５，１２（１２）：ｌ３７８－１３８６ ［１３］ 孙珊，张德纯．乳酸菌抗幽门螺杆菌感染研究的现状［ＪＩ＿中国 微生态学杂志，２００８，６（２０）：３０４—３０６ ［１４］ Ｃａｒｌｓｏｈｎ Ｅ，Ｎｙｓｔｒｏｍ Ｊ，Ｂｏｌｉｎ Ｉ，ｅｔ ａｌ ＨｐａＡ ｉｓ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｆｏｒ Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ ｃｏｌｏｎｉｚａｔｉｏｎ ｉｎ ｍｉｃｅ［Ｊ］Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｉｍｍｕｎｉｔｙ ２００６，７４（２）：９２０—９２６ ［１５］ Ａｒｍｕｚｚｉ Ａ，Ｃｒｅｍｏｎｉｎｉ Ｆ，Ｏｊｅｔｔｉ Ｖ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ＧＧ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ ｏｎ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ．－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇａｓｔｒｏｉｔｎｅｓｔｉｎａｌ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｄｕｒｉｎｇ Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ ｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ：ａ ｐｉｌｏｔ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］Ｄｉｇｅｓｔｉｏｎ，２００１，６３（１）：１、７ ［１６］１ Ｃｒｅｍｏｎｉｎｉ Ｆ，Ｄｉ Ｃａｒｏ Ｓ，Ｃｏｖｉｎｏ Ｍ，ｅｔ ａｉ．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｄｉｉｆｅｒｅｎｔ ｐｒｏｂｉｏｔｉｃ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ ｏｎ ａｎｔｉ－ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ ｔｈｅｒａｐｙ—ｒｅｌａｔｅｄ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔｓ：ａ ｐａｒａｌｌｅｌ ｇｒｏｕｐ，ｔｒｉｐｌｅ ｂｌｉｎｄ． ｐｌａｃｅｂｏ．－ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］Ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｇａｓｔｒ０ｅｎｔｅｒ０ｌ０ｇｙ－２００２，９７（１１）： ２７４４－－２７４９． ［１７］ 梁志根，华斌粱，余霭行，等．乳酸菌素根除治疗幽门螺杆菌 感染的临床研究，中国药师，２００８，１ １ｆ９）：１０９３－ １０９４ ［１８］ 韦舒静，杨竹芳，杨元庆，等．微生态疗法治疗幽门螺杆菌感 染临床效果及组织学变化［ＪＪ．中国厂矿医学，２００８，２（２１）：１８－１９． ［１９］ Ｄｕｍａｎ Ｄ ｑｄ Ｂｏｒ Ｓ，Ｏｚｕｔｅｍｉｚ Ｏ，ｅｔ ａｌ Ｅｆｉｆｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｂｏｕｌａｒｄｉｉ ｉｎ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ａｎｔｉ－ｂｉｏｔｉｃ－．ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｄｉａｒｒｈｏｅａ ｄｕｅ ｔｏ ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉｃ ｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎ［Ｊ］Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ０ｇｙ＆Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００５，ｌ７（１２）：５６，－５９ ［２Ｏ］ Ｓｈｅｕ ＢＳ，Ｃｈｅｎｇ ＨＣ，Ｋａｏ ＡＷ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ＬａｃｔｏｂａｃｉＨｕｓ ａｎｄ Ｂｉｉｆｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ—ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｙｏｇｕｒｔ ｃａｎ ｉｍｐｒｏｖｅ ｈｔｅ ｅｆｉｆｃａｃｙ ｏｆ ｑｕａｄｒｕｐｌｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｅｒａｄｉｃａｔｉｎｇ ｒｅｓｉｄｕａｌ Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｆｔｅｒ ｆａｉｌｅｄ ｔｒｉｐｌｅ ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］． Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＣｌｉｎｉｃａｌ Ｎｕｔｒｉｉｔｏｎ．，２００６，８３（４）：８６４－８６９． Ｆ［２１］ Ｈｏｒｉｅ Ｋ，Ｈｏｒｉｅ Ｎ，Ａｂｄｏｕ ＡＭ，ｅｔ ａ１．Ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｄｒｉｎｋｉｎｇ Ｙｏｇｕｒｔ Ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ Ｓｐｅｃｉｉｆｃ Ｅｇｇ Ｙｏｌｋ Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ ｏｎ Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ ｉｎ Ｈｕｍａｎｓ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｄａｉｙｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００４，８７（１ ２）：４０７３－４０７９． ［２２］ Ｌｅｓｂｒｏｓ－－Ｐａｎｔｏｆｌｉｃｋｏｖａ Ｄ，Ｃｏｒｔｈｔｓｙ—Ｔｈｅｕｌａｚ Ｉ，Ｌ Ｂｌｕｍ Ａ． Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ ａｎｄ Ｐｒｏｂ￣ｉｃｓ［Ｊ］．Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ， ２００７，１３７（３）：８１２Ｓ一８１８Ｓ ［２３］ ｉＤ Ｍａｔｉｎ Ｅ，Ｃａｖａｌｌａｒｏ ＬＧ，Ｓｃａｒｐｉｇｎａｔｏ Ｃ Ｒｅｓｃｕｅ ｔｈｅｒａｐｉｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｄｉｇｅｓｔｉｖｅ Ｄｉｓｅａｓｅ， ２００６，２４（１—２）：１１３—１３０． ［２４］ Ｘｉａｎｇ Ｈ．Ｗｅｉ ｗ＿Ｔａｎ Ｈ．Ｆｏｏｄ—ｇｒａｄｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ Ｓ－ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ ａｎｄ Ｃｕ／Ｚｎ ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ ｄｉｓｍｕｔａｓｅ ｉｎ Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，２００３，２０（３）： ｌＯ７一ｌ ｌ２． ［２５］ Ｏｌ￣ｌｉｖｅｉｒａ ＭＬＳ，Ａｒｔａｓ ＡＰＭ，Ｃａｍｐｏｓ ＩＢ，ｅｔ ａｌ Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ａｎｄ ｍｕｃｏｓａｌ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ａｎｄ ｄｅｃｒｅａｓｅ ｉｎＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ｃｏｌｏｎｉｚａｔｉｏｎ ｂｙ ｎａｓａｌ ｉｎｏｃｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｉｃｅ ｗｉｔｈｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｌａｃｔｉｃ ａｃｉｄ ｂａｃｔｅｒｉａ ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃａｌ ｓｕｒｆａｃｅ ａｎｔｉｇｅｎ ＡＭ．Ｍｉｃｒｏｂｅｓ ａｎｄ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，２００６， ８ｆ４１：１０１６—１０２４． ［２６］ Ｈａｎ Ｗ，Ｍｅｒｃｅｎｉｅｒ Ａ，Ａｆｔ—Ｂｅｌｇｎａｏｕｉ Ａ Ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ａｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｃｏｌｉｉｔｓ ｉｎ ｒａｔｓ ｂｙ ｌａｃｔｉｃ ａｃｉｄ ｂａｃｔｅｒｉａ ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ ｄｉｓｍｕｔａｓｅ［Ｊ］．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ｂｏｗｅｌ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，２００６， １２（１１）：１０４４－１０５２ ［２７］ 李梦洋，刘 ，霍贵成．乳酸菌质粒基因表达载体系统［Ｊ］．中 ｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓ ｉｎ Ｃ５７ＢＬ／６ｍｉｃｅ［Ｊ］．ＣＩｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ 国乳品工、【 ，２００６，３４（４１：５０．５３． ［２８］ 黄勇，张德纯．乳酸葡遗传育种研究现状【Ｊ１． 中国微生态学杂 志，２００３，１２（１）：５５．６６ ［２９］ 李建芳，彭正华，肖红剑，等．幽门螺杆菌ｎａｐＡ基因在乳酸 菌中的表达及免疫原性分析［Ｊ］．中国生物工程杂志，２００８， ２８ｆ６１：７７－８３ ［３Ｏ］ Ｋｉｍ ＳＬ，Ｊｕｎ ＤＹ，Ｙａｎｇ ＣＨ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｃａｇ１２ ｇｅｎｅ ｉｎ Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ ＭＧ １３６３ ａｎｄ ｉｔｓ ｏｍｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｔｏ ｉｎｄｕｃｅ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ａｎｔｉ－．Ｃａｇｌ２ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅｉｎ ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ａｐｐｌｉｅｄ ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２００６．， ７２ｒ３、：４６２－４７０ ［３１］ 陈蕞，陈建华．乳酸蔺表达系统在生化药物研发中的应用［Ｊ】＿药 学进展，２００８，３２（１２）：５２９－．５３５． ［３２】 刘祥．乳酸杆菌膜表达幽门螺杆菌黏附素ＨＰａ活荫载体疫苗株 的构建及保护效果研究［Ｄ］．成都：Ｍ）ｆｌ大学博士学位论文，２００６ ［３３］ 刘祥，李欣，余倩，等．幽门螺杆菌载体疫苗研究进展［Ｊ］．预 防医学情报杂志，２００８，８（２４１：６２３—６２５ ［３４］ Ｌｅｅ ＭＨ，Ｒｏｕｓｓｅｌ Ｙ，Ｗｉｌｋｓ Ｍ，ｅｔ ａｌ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｈｅ／／ｃｏｂａｃｔｅｒ ．ｐｙ／ｏ￣ｕｒｅａｓｅ ｓｕｂｕｎｉｔ Ｂ ｇｅｎｅ ｉｎ Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓＭＧ１３６３ ａｎｄ ｉｔｓ ｕｓｅ ａｓ ａ ｖａｃｃｉｎｅ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｓｙｓｔｅｍ ａｇａｉｎｓｔ Ｈ．ｐｙ／ｏｒ／ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｉｎ ｍｉｃｅ［Ｊ］Ｖａｃｃｉｎｅ ．２００１，１９（２８—２９）：３９２７—３９３５ ［３５］ Ｍａａｓｓｅｎ ＣＢＭ，Ｌａｍａｎ ＪＤ，ｖａｎ Ｈｏｌｔｅｎ－Ｎｅｅｌｅｎ Ｃ，ｅｔ ａｌ Ｒｅｄｕｃｅｄ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ａｆｔｅｒ ｉｎｔｒａｎａｓａｌ ａｎｄ ｏｒａｌ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｉ ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ ｍｙｅｌｉｎ ａｎｔｉｇｅｎｓ［Ｊ］．Ｖａｃｃｉｎｅ，２００３，２１（３２）：４６８５—４６９３． ［３６］ Ｚｈａｎｇ ＸＪ．Ｄｕａｎ Ｇ Ｚｈａｎｇ Ｒ．ｅｔ ａｌ Ｏｐｔｉｍｉｚｅｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ ｕｒｅＢ ｇｅｎｅ ｉｎ ｔｈｅ Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ ｎｉｓｉｎ－。ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ【（ＮＩＣＥ）ｓｙｓｔｅｍ ａｎｄ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｉｔｓ ｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，２００９， ５８ｆ４１：３０８—３ １４ ［３７］ Ｃｏｒｔｈ６ｓｙ Ｂ，Ｂｏｒｉｓ Ｓ，Ｉｓｌｅｒ ｅｔ ａｌ Ｏｒａｌ ｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｉｃｅ ｗｉｈｔ ｌａｃｔｉｃ ａｃｉｄ ｂａｃｔｅｒｉａ ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ ｕｒｅａｓｅ Ｂ ｓｕｂｕｎｉｔ ｐａｒｔｉａｌｌｙ ｐｒｏｔｅｃｔｓ ａｇａｉｎｓｔ ｃｈａｌｌｅｎｇｅ ｗｉｔｈ Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｆｅｌｉｓ［Ｊ］．Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，２００５，１９２（８）：１４４１—１４４９． ［３８］ Ｂｅｒｍｆｉｄｅｚ－Ｈｕｍａｒｆｉｎ ＬＧ，Ｌａｎｇｅｌｌａ Ｃｏｒｔｅｓ—Ｐｅｒｅｚ ＮＧ．，ｅｔ ａｌ Ｉｎｔｒａｎａｓａｌ Ｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ Ｓｅｃｒｅｔｉｎｇ Ｍｕｆｉｎｅ Ｉｎｔｅｆｌｅｕｋｉｎ－－１２ Ｅｎｈａｎｃｅｓ Ａｎｔｉｇｅｎ．一Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｔｈ１ Ｃｙｔｏｋｉｎｅ Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ［Ｊ］ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，２００３，７ｌ（４）： ｌ８８７－．１８９６ ［３９］ Ｆｕｒｒｉｅ Ｅ，Ｓｅｎｏｋ ＡＣ．Ｆｒａｎｋ ＤＮ，ｅｔ ａ１．Ｐｏｎｄｅｒｉｎｇ ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ［Ｊ］ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２００６，１２１（１）：１９－０．２ ［４０］ Ｄｉｅｙｅ Ｙ Ｈｏｅｋｍａｎ ＡＪＷ，Ｃｌｉｅｒ Ｆ，ｅｔ ａｌ Ａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ Ｔｏ Ｅｘｐｏｒｔ Ｖｉｒａｌ Ｃａｐｓｉｄ Ａｎｔｉｇｅｎｓ：ａ Ｃｍｃｉａｌ Ｓｔｅｐ ｆｏｒ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ Ｌｉｖｅ Ｖａｃｃｉｎｅｓ［Ｊ］．Ａｐｐｌｉｅｄ ａｎｄ Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ， ２００３ ６９（１２）：７２８１－７２８８． ［４１］ Ａｇａｒｗａｌ Ｋ，Ａｇａｒｗａｌ Ｓ Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ Ｖａｃｃｉｎｅ：Ｆｒｏｍ Ｐａｓｔ ｔｏ Ｆｕｔｕｒｅ［Ｊ］．Ｍａｙｏ Ｃｌｉｎｉｃ Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ，２００８，８３（２）：１６９—１７５ ［４２】 Ｓｕｌｌｉｖａｎ Ａ．Ｎｏｒｄ ＣＥ．Ｔｈｅ ｐｌａｃｅ ｏｆ ｐｒｏｂｉｔｏｉｃｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ［Ｊ］Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＡｎｆｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ，２００２， ２０（５）：３１３－３１９
