药事信息

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邵逸夫医院2008年ADR工作总结

赵 蕊

2008年药剂科共上报不良反应234例。其中ADR发生率较高的药物有以下几类： 1. 喹诺酮类抗菌药

发生ADR的该类药物包括：环丙沙星，莫西沙星，氟罗沙星，及左氧氟沙星等，共计44例，占总ADR发生率的18.8%。该类药物的ADR表现主要集中在皮疹，消化道反应及注射部位静脉炎。其中注射部位静脉炎可以通过减慢滴注速度等方法降低其发生率。具体要求如下： 药物 莫西沙星注射液 盐酸左氧氟沙星注射液 氟罗沙星注射液 环丙沙星 滴速 输液速度控制在：每0.4g（250ml）输液时间至少为 90min。 输液速度控制在：每0.5g（100ml）输注时间至少为60min。 输液速度控制在：每0.2g（100ml）输注时间至少为45-60min。 每0.2g（200ml）输注时间至少为60min 2. 造影剂类

发生ADR的该类药物主要有碘普罗胺及碘帕醇，共计20例，占总ADR发生率的8.5%。 其中在08年10月连续发生了7起碘普罗安注射液（商品名：优维显）的药物不良反应，静脉注射碘普罗安注射液用量基本为90-100ml，7例患者均出现全身散在红色皮疹，轻者（4例）有连续喷嚏，咽部发痒，球结膜水肿，充血，重者（1例）则发生气急，胸闷。这些患者之前无碘过敏史或其他药物过敏史。

根据碘普罗安注射液说明书，使用该药有多种不良反应，常见过敏样反应，包括结膜炎，咳嗽，瘙痒，鼻炎，喷嚏，荨麻疹，罕见血管神经性水肿，支气管痉挛，喉痉挛或水肿, 但要注意这些反应可能是休克的前兆，一经发现必须立即停止注入；呼吸系统常见不良反应为一过性呼吸速率改变，呼吸困难，罕见呼吸停止和肺水肿。

我院发生的碘普罗安不良反应，依据说明书，属于短时间内群发不良反应，需要引起高

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度重视。故发现不良反应后，我们采取了积极的处理措施，先通知全院停止使用该药，随后迅速和厂家取得联系，要求厂家立即对碘普罗安注射液进行质量检测。厂家检验结果药品合格，经放射科要求已经恢复使用。 3. 硫普罗宁

2008年9月8日至10月10日我院发生6起硫普罗宁粉针剂引起的药物不良反应。 统计不良反应，我们发现，其中1例以硫普罗宁0.1g和5%GNS 500ml,10%kcl静脉滴注，表现为全脸发红，结膜充血，1例以硫普罗宁0.2g和0.9%NS 250ml静脉滴注，表现为胸闷，气促，呼吸困难，1例以硫普罗宁0.2g和0.9%NS 500ml静脉滴注，表现为双手瘙痒，寒战，1例以硫普罗宁0.2g和5%GS 250ml静脉滴注，表现为全身发胀，全脸发红, 呼吸困难，1例以硫普罗宁0.3g和5%GS 500ml静脉滴注，表现为头痛，恶心，下肢麻木；1例以硫普罗宁0.3g和5%GS 250ml静脉滴注，表现为寒战，体温上升，半小时内上升至40℃。根据这些病例使用硫普罗宁采用的溶媒，基本可以排除溶媒对不良反应的影响。

对照硫普罗宁说明书，该本药是一种与青霉胺性质相似的含巯基类药物。可能引起青霉胺类的不良反应，但其发生率较青霉胺低。

国内资料的不良反应主要表现为：①过敏反应 偶有皮肤瘙痒、皮疹、皮肤发红、发热等。②消化系统 偶有食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应，罕见味觉异常。③长期、大量服用本药罕见蛋白尿或肾病综合征、胰岛素性自体免疫综合征、疲劳感和手足麻木。

国外资料的不良反应主要表现为：①血液系统 少见粒细胞缺乏症，偶见血小板减少。②消化系统 可出现味觉减退、味觉异常、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲减退、胃胀气、口腔溃疡等。另有报道可出现胆汁淤积、肝功能检测指标(如丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、碱性磷酸酶等)上升。③泌尿系统 可出现蛋白尿，发生率约为10%，停药后通常很快即可完全恢复。另有个案报道本药可引起尿液变色。④呼吸系统 据报道，本药可引起肺炎、肺出血和支气管痉挛。另有个案报道可出现呼吸困难或呼吸窘迫，以及闭塞性细支气管炎。⑤皮肤 皮肤反应是本药最常见的不良反应，发生率约为10%-32%，表现为皮疹、皮肤瘙痒、荨麻疹、皮肤皱纹、天疱疮等，其中皮肤皱纹通常仅在长期治疗后发生。⑥肌肉骨骼 有个案报道使用本药治疗可引起肌无力。

我院发生的不良反应基本符合已知的不良反应类型。 4. 中成药制剂

发生ADR的该类药物主要有参脉注射液及银杏达莫注射液，共计14例，占总6%。 参麦注射液的不良反应主要表现为胸闷，气急，经咨询厂家，减慢输注速度可以降低该类不良反应的发生，一般20-100ml药物以250-500ml5%GS稀释，每分钟滴速应不超过40滴。

银杏达莫注射液的不良反应主要表现为胸闷，气急，头痛及消化道症状，可能与该药的扩张血管作用相关。

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2008年各个病区ADR报告情况统计

病区 1-4 1-5 1-6 1-7 1-8 1-9 1-10 1-11 1-12 1-13 1-14 其他（报告时未写明楼层） 报告例数 12 42 9 7 12 7 11 4 2 0 8 25 病区 2-1 2-4 2-5 2-6 2-7 2-8 2-9 2-10 2-11 2-12 城西 报告例数 4 8 0 5 14 25 17 0 3 2 7 参考文献：

1. 药品说明书

2. 美康药物临床信息参考2008版

3. Drug Information Handbook 12 Edition

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·药物不良反应·

现代药物治疗学的发展要求合理、安全、有效的用药，因此必须对药物的不良反应有明确的认识。这里我们除了对发生在我院的典型不良反应予以报道外，还摘录了来自国家药品监督管理局的不良反应报导，希望广大医务工作者重视ADR，及时发现及时报告。

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邵逸夫医院2008年10-12月药品不良反应报告汇总

赵 蕊

怀疑药品 乳酸环丙沙星注射液 注射用马来酸桂哌齐特 碘海醇注射液 注射用阿洛西林钠 参麦注射液 注射用泮托拉唑钠 屈他维林 注射用硫普罗宁 紫杉醇注射液 注射用头孢呋辛钠 奥硝唑氯化钠注射液 厄贝沙坦片, 注射用奥美拉唑 门冬氨酸鸟氨酸 注射用奈达铂 脉络舒通颗粒 注射用阿奇霉素 利可君片 碘普罗胺注射液 给药 例数 途径 静滴 静滴 静滴 静滴 静滴 静滴 静滴 静滴 静滴 静滴 静滴 口服 静滴 静滴 静滴 口服 静滴 口服静滴 6 1 2 1 2 1 1 4 1 2 2 1 1 1 1 1 1 1 7 转归 好转 好转 好转 好转 好转 好转 好转 好转 好转 好转 好转 好转 好转 好转 好转 好转 好转 好转 好转 主要不良反应表现 过敏样反应,头晕, 注射部 位炎症, 瘙痒, 呕吐 耳鸣,头晕,头痛 皮疹,瘙痒, 潮红,憋气 皮疹,瘙痒 头晕,恶心,多汗,胸闷 咳嗽,头晕,潮红 瘙痒 注射用拉氧头孢钠 合并用药 心悸, 恶心,呕吐,气急, 呼 吸困难,潮红, 结膜出血 皮疹 皮疹,瘙痒,憋气, 红斑疹 寒战, 皮疹 皮疹 潮红 恶心,呕吐 过敏样反应 皮疹 憋气 过敏样反应 皮疹,瘙痒, 水肿 拉宁,银杏叶提取物 4

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怀疑药品 复方甘草酸苷注射液 盐酸莫西沙星氯化钠注射液 盐酸万古霉素注射液 头孢哌酮钠舒巴坦钠 人免疫球蛋白 兰索拉唑片 维生素K1注射液 注射用奥沙利铂 银杏达莫注射液 甘露醇注射液 注射用促肝细胞生长素 给药 例数 途径 静滴 静滴 静滴 静滴 静滴 口服 静滴 静滴 静滴 静滴 静滴 1 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 转归 好转 好转 好转 好转 好转 好转 好转 好转 好转 好转 好转 主要不良反应表现 视觉异常 合并用药 面部水肿,局部麻木,恶心,头 晕,无力,注射部位皮疹,瘙痒 皮疹,发热 皮疹,呕吐 寒战,发热 发热 过敏样反应 潮红,瘙痒,多汗 瘙痒 手臂痛,少尿 憋气 丙戊酸钠注射液,注射用头孢曲松钠 莫沙必利片 塞来昔布

以上是我院2008年10-12月ADR报告汇总，共50例。感谢各个楼层的大力支持，还望各位医生对ADR工作给予密切的关注！网上呈报可直接从医院工作网首页的“医院药物不良反应呈报”中点击进入。电话报告：6809（临床药学室）,6802（门诊药房）,6805（病区药房）。

抗生素是导致DILI的最大元凶

在美国,特异质性药物性肝损伤(DILI)是引起急性肝衰竭的最常见原因。美国学者对可疑DILI患者进行了一项有关病因、疾病临床特征和预后的前瞻性研究,并建立了一个生物标本库。经过对首先入组的300例患者的初步研究发现,许多药品、草药和膳食补品均可以导致DILI。

在这项研究中,在排除对乙酰氨基酚所致肝损伤后,发现抗生素是导致DILI的最大一类单药制剂。一般来说,严重DILI的发生率仅为1∶10000至1∶100000,而批准新药仅需要

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基于2000~5000例患者的观察结果,所以上市后对患者进行大规模监测在评价药物的肝毒性风险方面很重要。肝毒性登记库将便于早期确认导致严重肝损伤的药物,从而降低发病率和死亡率。

除外对乙酰氨基酚所致肝损伤患者,研究者对入组可疑DILI患者至少随访6个月。结果显示,单种处方药、饮食补品和多种药物联用所致的DILI的比例分别为73%、9%和18%。与DILI相关的制剂超过100种,其中,抗微生物制剂(45.5%)和中枢神经系统制剂(15%)最为常见。

赵蕊摘自Gastroenterology2008,135:1924

2008年镜头回溯——用药差错和药物不良反应典型事件报道

回首2008年,美国FDA和其他国家、地区的药物监督机构,均公布了大量用药不安全信息,我们撷取部分临床用药差错和药物不良反应事件报道,以飨读者。 1. 依地酸二钠和依地酸钙钠误用可致死

美国FDA1月16日通告,儿童和成人患者误用依地酸钙钠(本应用依地酸二钠)或将依地酸

二钠用于“螯合疗法”及其他FDA未批准的用途导致患者死亡。依地酸二钠用于特殊高钙血症或洋地黄浓度过高致心律失常患者的急救。依地酸钙钠用于治疗严重铅中毒。 2. 注射用秋水仙碱有严重不良反应

美国FDA2月11日通报,秋水仙碱是一种毒性很强的药物,用于治疗痛风,该药的有效剂

量与中毒剂量接近,可导致患者死亡。静脉注射秋水仙碱容易过量,所以应该口服给药。FDA共接到50例与静脉用秋水仙碱相关的不良反应报告,其中23例患者死亡。可能致命的不良反应包括血细胞计数低、心脏事件及器官衰竭。 3. 肝素钠注射剂的严重不良反应

美国FDA2月11日发出警告,警惕肝素钠注射剂的严重不良反应,不良反应包括过敏反应(或超敏反应),口唇水肿、恶心、呕吐、大汗、气短等症状,有的病人出现严重低血压。不良反应主要发生在使用多剂量瓶装肝素钠的患者中。有的患者在接受多次单剂药物冲击治疗时发生不良反应。

4. 氟喹诺酮类抗生素有致肌腱炎危险

美国FDA 7月8日通知医务人员,在氟喹诺酮类药物处方信 息中添加了黑框警告,进一

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步强调全身应用氟喹诺酮类药,导致肌腱炎和肌腱断裂的危险。FDA公告称,年龄>60岁的肾、心和肺移植受者,当同时用类固醇时此危险进一步增加。只有证明或高度怀疑患有细菌感染性疾病患者,才被考虑选用氟喹诺酮类抗生素治疗和预防。 5. 大剂量维生素B6 可引起周围神经病变

澳大利亚8月的不良反应通报报告,服用维生素B6与神经毒性,特别是周围神经病变的相关性已经得到证实,且与服用维生素B6的剂量和使用时间有关。澳大利亚药物不良反应咨询委员 会指出,以多种形式(如口服、注射)过量使用同一种维生素,或同时用多种维生素,可导致某些患者的维生素摄入量超过日常剂量的上限,引起严重毒性作用。 6. 4 岁以下儿童慎用非处方咳嗽和感冒药

美国FDA 10月9日提醒医务人员和消费者,美国消费者健康产品学会主动修改了非处方咳嗽和感冒药的产品说明书,称4岁以下儿童不要使用非处方咳嗽和感冒药。

赵蕊 摘自“中国医学论坛报”2009年01月01日 第1138期

·合理用药·

近期医嘱中的常见问题

PIVAs 病区药房

类别 问题 糖和脂肪所提供的热量有偏差 丙氨酰谷胺酰氨用量过多 TPN 医嘱 TPN处方中漏开胰岛素 TPN处方中漏开肝素钠 TPN处方合用水乐维它和施尼维他 奥沙利铂使用NS为溶媒 VP16150mg +NS500mL ivgtt 药师意见 糖和脂肪所提供的热量比应为1-2：1 普通氨基酸和丙氨酰谷胺酰氨容量之比应大于4 水乐维它为水溶性维生素；施尼维他为复合维生素，包括了水溶性维生素和脂溶性维生素 奥沙利铂不能与氯离子混合，必须使用GS为溶媒 VP16的输注浓度不得超过0.25mg/mL 化疗药物医嘱 7

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长春瑞宾与血浆蛋白结合速度很快，应于10-20分钟时间内输注完毕，建议减少溶媒量 长春瑞宾+NS500mL ivgtt 8

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类别 问题 吉西他滨+NS500 mL ivgtt qw 吉西他滨+NS100 mL ivgtt qd 奥美拉唑（losec）+NS100mL ivgtt 两性霉素（两性霉素脂质体）+NS ivgtt 溶媒选择 甘利欣+NS ivgtt 氟罗沙星+NS ivgtt 多烯磷酸酯（易善复）+NS ivgtt 克林霉素磷酸酯1.2+NS100mL ivgtt 药师意见 因为该药代谢较快，建议溶媒量≤250 mL` 吉西他滨的一般用法为每周一次，连续2-3周 奥美拉唑（losec）处方工艺特别，必须使用专用溶媒 两性霉素遇到离子会产生沉淀，应使用GS作为溶媒 甘利欣最好使用GS作为溶媒 氟罗沙星应使用GS为溶媒 多烯磷酸酯只能用不含电解质的GS稀释 克林霉素磷酸酯0.6至少稀释于100mL稀释液中滴注 氢化可的松应稀释10倍体积以上才可滴注 阿昔洛韦静脉滴注浓度不得高于7mg/ mL,否则易引起静脉炎 依达拉奉要求在30分钟内输注完毕，最好使用100 mL溶媒 化疗药物医嘱 氢化可的松100mg+NS100mL ivgtt 阿昔洛韦0.75+NS100mL ivgtt 药物浓度 依达拉奉 +NS500 mL ivgtt 泮托拉唑，奥美拉唑（国产）+NS250 mL 泮托拉唑，奥美拉唑（国产）一般加入100 mL溶ivgtt 媒中,要求在10-30分钟内滴完 谷胱甘肽+NS500 mL ivgtt 谷胱甘肽水溶液不稳定，只有2小时，建议用250 mL溶媒 VitC与胰岛素合用会产生沉淀 药物配伍 VitC与胰岛素合用 左氧氟沙星(cravit)0.5 bid ivgtt 莫西沙星0.8 po qd 百士欣 2# tid po 左氧氟沙星一天剂量不超过0.6 任何适应症均推荐一次400mg(1片)，一日1次 百士欣的正确服法应该是3# qd 晨服 用药频度剂量 口服缓释制剂 po tid 如 氯化钾缓释片一般口服缓释制剂为缓慢释放有效成份，用药频（补达秀） 茶碱缓释片（时尔平）等 度为一天一次或一天二次 9

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类别 胸腺肽α1 im qd 阿仑磷酸钠 70mg po qd 相同化学名不同计型的药品 重复用药 不同化学名的同类药品 相同药品更改用法用量或续用的衔接 青霉素过敏使用凯力达(阿莫/双氯西林胶囊) 药物过敏 红霉素过敏使用希舒美(阿奇霉素片) 糖尿病患者使用氯化钾合剂 用药剂量和医嘱中实发数不相符合 其他 一些笔误如mL误写为mg，1000误写为100，mg误写为g 大剂量包装药物开成长期，如KCL口服液，棕色合剂，沙丁胺醇溶液等 白蛋白超标使用 阿奇霉素、红霉素均为大环内酯类药物 氯化钾合剂中糖浓度很高，建议使用其他方式补钾 问题 药师意见 胸腺肽α1常规用药频度为biW 阿仑磷酸钠一般为qw po 两药均为β-内酰胺类药物 用药频度剂量

化疗药物使用提示

应 杰

药品名称 多西他赛 (艾素) 吉西他滨 推荐剂量 溶媒 5%GS 或NS NS250ml 频度 浓度 滴速 注意事项 75mg/m2 1000mg/m2 白细胞数目小于1500个/mm3 禁用，每三周一次 ≤0.9mg/ml 滴注1小时 需预服糖皮质激素如地塞米松。 滴注30分溶液不得冷藏，以防每周一次 钟 结晶析出。 10

医院药学通讯 2008. Dec. Vol. 5 No.4 药品名称 氟达拉滨 推荐剂量 25mg/m 2溶媒 NS100ml 频度 每28天静脉给药连用5天 浓度 滴速 注意事项 输注时间配制好的输液必须30分钟 在8小时内使用。 (1)滴注紫杉醇时应单药使用：玻璃瓶装生采用非聚氯乙烯材135-200mg/m2 每3-4周一紫杉醇 理盐水或0.3-1.2mg/ml 滴注3小时 料的输液瓶和输液联合用药：次 5%GS 器 (2)注意白细胞135-175mg/m2 计数 每21天给滴注2-6小奥沙利铂 130mg/m2 5%GS 药一次 时 萘达铂 80-100mg/m2 (奥先达) 长春地辛 (西艾克) 3mg/m2 2NS500ml 间隔3-4周 不小于1小存放和滴注时应避时 免日光照射。 药物溶解后在6个小时内使用。 NS或5%GS 每周一次 每日一次，连用5-10日 达卡巴嗪 200-400mg/m NS或5%GS 伊立替康 (艾力) 滴注30分溶解后立即注射，并钟以上 尽量避光 对无症状的严重中滴注30-90性粒细胞减少症应分钟 减量。 配好溶液，室温滴注10分(15-30℃),冰箱冷钟以上 藏，无需避光，24小时稳定。 350mg/m 2每三周一次NS250-500ml 或小剂量每周一次 每21天一次 培美曲塞 (力比泰) 500mg/m2 NS100ml 依托泊苷 (足叶乙60-100mg/m2 甙) NS 不宜静脉推注，不得滴注30分连用3-5天 ≤0.25mg/ml 作胸腔，腹腔，鞘内钟以上 注射。 本品一经稀释，应在8小时内用完，滴注及存放应避免直接日晒。 配好室温可放24小时 卡铂 400mg/m2 NS或5%GS 间隔4周 长春瑞滨 25-30mg/m2 NS 15-20分钟 美罗华 单药使用：12-14mg/m2 联合使用：5-10mg/m2 20mg/m 2NS或5%GS 大于50ml 的NS或5%GS 5%GS 250ml 1mg/ml 米托蒽醌 (米西宁) 多柔比星脂质体 (楷莱) 遇低温可能析出结滴注30分晶，可放热水中加钟以上 温。 除5%GS外的其他稀滴注30分释液或任何抑菌剂钟 都可能使本品产生沉淀。 每2-3周一次 11

医院药学通讯 2008. Dec. Vol. 5 No.4 药品名称 恩度 推荐剂量 7.5mg/m2 溶媒 频度 浓度 滴速 滴注3-4小 时 室温放置≤6小时 注意事项 每日一次，NS250-500ml 连用14天。 大剂量每3-4周一次，小剂量每天一次，连用5天，3-4周重复。 每周一次 吡柔比星 推注：5%GS或注射225-40mg/m 用水 顺铂 50-100mg/m2 15-20mg/m2 NS 避光输注， 用前须水化 环磷酰胺 500-1000mg/m2 NS≤250ml 羟基 喜树碱 推注，膀胱灌注10-30mg 水溶液稳定期2-3小时，现配现用。 不宜用糖稀释。 NS

输注过程中需要避光的化疗药物有：柔红霉素（正定霉素）、顺铂、达卡巴嗪

输注过程中需要避光的普通药物有：甲钴胺、氟罗沙星、两性霉素（脂质体）、硝普钠。

·药物与临床·

药学小常识

马张英 俞忻璐

一、关于β内酰胺类抗生素皮试原则

作为药房工作人员，在工作时经常会接到楼层护士打来的有关β内酰胺类抗生素皮试相关问题的电话，按理院网上已公布了有关β内酰胺类抗生素的皮试原则，大家都应该很清楚了，但是为什么还会有那么多的电话呢？究其原因对β内酰胺类抗生素的分类不是很清楚是主要原因，所以现就β内酰胺类抗生素的分类作一简单的介绍，以供大家参考。

β内酰胺类抗生素按皮试原则所提到的可以将其分为以下四类： 1．青霉素类

青霉素、苄星青霉素（长效青霉素）、苯唑青霉素（新青霉素）、氨苄青霉素、阿洛西林、哌拉西林（氧哌嗪青霉素）、呋苄西林。 2． 青霉素类与酶抑制剂的复合制剂

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哌拉西林/他唑巴坦钠、哌拉西林/舒巴坦、替卡西林/克拉维酸钾、阿莫西林/克拉维酸钾、美洛西林/舒巴坦

3．头孢菌素类与酶抑制剂的复合制剂

头孢哌酮/舒巴坦钠

如病人无青霉素过敏史，以上三类均需做青霉素皮试，阳性者禁用。 4．头孢菌素类与其他β内酰胺类

头孢米诺、头孢替安、头孢噻肟、头孢拉定、头孢唑林（先锋霉素Ⅴ）、头孢美唑、头孢呋辛、头孢他啶、头孢地秦、头孢尼西、头孢唑肟、头孢哌酮、头孢曲松、头孢匹胺、头孢吡肟、拉氧头孢、美罗培南、帕尼培南/倍他米隆、亚胺培南/西司他啶钠、厄他培南、氨曲南

如病人无青霉素过敏史，说明书中明确规定使用前应做皮肤过敏试验的药物（我院现有：头孢米诺、头孢替安、头孢噻肟）需做原液皮试，其余该类药物无需皮试。青霉素皮试阳性或确系过敏体质的患者，均应做原液皮试。确实具有对某种头孢菌素类药物过敏史的患者，原则上不再使用头孢菌素，如必须使用，则尽量选用侧链化学结构差异大的其他头孢菌素类药物。

（以上所列均为β内酰胺类抗生素的注射剂）

二、关于药物配制的溶媒选择问题

作为审方药师在审方过程中，经常会发现医生开的医嘱存在一些溶媒选择不当的问题。现就对溶媒有特殊要求的药物举一些例子，希望对各位医生有所帮助。

1． 奥沙利铂：用注射用水或5%GS250-500ml稀释，不要用氯化物包括任何浓度的氯化钠或

碱性溶液稀释。

2． 吉西他滨：用≤250ml的NS稀释。

3． 萘达铂：用NS500ml稀释，不能用氨基酸或PH5以下的酸性溶液（如：电解质补液、5%GS、

5%GNS）稀释。

4． 顺铂：用NS300-500ml稀释，不能用5%GS、NaHCO3稀释。 5． 环磷酰胺：用NS稀释，不能用注射用水稀释。

6． 羟基喜树碱：应用注射用水或NS稀释，不宜用GS或其他酸性溶液稀释，否则会出现沉

淀。

7． 依托泊苷（足叶乙甙）：需用NS稀释，本品在5%GS中不稳定，可形成微细沉淀，故不

能用GS释。浓度≤125mg/500ml。

8． 培美曲塞二钠（力比泰）：只能用NS（不含防腐剂）稀释，不能用含钙溶液稀释。

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9． 多柔比星脂质体（楷莱）：用5%GS250ml稀释，其他稀释液或任何抑菌剂都可能使本品

产生沉淀

10. 红霉素：先用灭菌注射用水10ml溶解（不能直接用含盐溶液溶解），然后加入NS500ml

中，缓慢滴入，最后稀释浓度为小于0.1%。25wu相当于0.25g，所以500ml输液中最多只能放2瓶。红霉素在酸性溶液中被破坏降效，一般不应与低pH的葡萄糖输液配伍。在5-10%GS500ml中，添加维生素C注射液（抗坏血酸钠1g）或5%碳酸氢钠针0.5ml使pH升高到5以上，再加红霉素乳糖盐则较稳定。

11. 两性霉素B及其脂质体：用灭菌注射用水溶解后，再用5% GS（PH＞4.2）稀释，不能用

NS溶解与稀释。

12. 厄他培南：可用注射用水、NS稀释，不得将本品与其他药物混合或与其他药物一同输注，

不得使用含有葡萄糖（α-D-葡萄糖）的稀释液。

13. 阿莫西林/克拉维酸钾：本品在含有葡萄糖、葡聚糖或碳酸氢盐的点滴液中较不稳定，

故不能将配制好的注射液加入此类注射用溶液中。可用注射用水或NS配制。 14. 氟罗沙星：只能用5%葡萄糖稀释，忌用NS或GNS稀释，也不宜与其他药物混合使用。 15. 甘草酸二铵：用10%GS250ml稀释，因本品易引起高钠血症，用NS稀释不是很妥，故无

特殊情况不用NS稀释。

16. 香丹针：需用GS稀释，不能用GNS或NS等稀释，不宜与其他药物在同一容器内混合使

用

17. 精氨酸：需用5%GS稀释，因本药的盐酸盐氯离子含量较高，可引起高氯性酸血症，故

不能用NS稀释。

18. 多烯磷脂酰胆碱：只能用不含电解质的葡萄糖溶液（如5%或10%GS、转化糖、果糖）稀

释，严禁用电解质溶液（NS、林格氏液等）稀释。

19. 可达龙：仅用等渗GS稀释，如用NS稀释会有絮状物产生。

前列腺素类（Prostaglandins，PGs）药物介绍

沈娟娜

前列腺素（Prostaglandin，简称PG）是一类具有五元脂肪环、带有两个侧链的20个碳的酸。最早发现于人的精液中，全身许多组织细胞都能产生PG。目前已知的天然PG，根据环外双键的数目分为PG1,PG2,PG3等三类，又根据环上取代基和双键位置的不同而分为A、B、C、D、E、F、G、H、I等9型，再根据脂肪环上第9位碳原子的立体构型命名时在数字

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之后加上α或β，如PGF2α。前列腺素的作用复杂多样，对心血管、呼吸道、消化道和生殖器官平滑肌均有明显作用，对血小板、传出和中枢神经系统也有显著影响。多数PG作用限于产生释放的局部，为一局部激素。现在，不但所有天然PG已能用全合成法制取，还合成出许多PG类似物，他们常常比天然的PG有更好的临床应用范围及效果。下面介绍几种常见的PG类药物。

1. 作用于心血管PGs类药物

前列地尔（Alprostadil，PGE1）

前列地尔，又名前列地尔E1、前列腺素E1、凯时、保达新、Alprostadilum、Prostavasin、Prostine等。本药系外源性PGE1，是一种血管扩张剂及抑制血小板聚集剂。PGE1可通过改善红细胞的变形性（增加红细胞的柔韧性）、抑制血小板聚集、抑制白细胞激活（中性粒细胞活化）和溶解血栓（增加纤维蛋白溶解性）来提高血液流动性，改善微循环。PGE1用于治疗勃起功能障碍的机制是抑制阴茎组织中的α1-肾上腺素的活性、舒张海绵体平滑肌和加速阴茎动脉血流。PGE1在体内起效快，代谢快。用于扩张动脉血管时，30min起效。静脉给药，流经肺部一次，既有70％～90％被代谢，母体化合物消除半衰期为5～10min。经海绵体给药后，PGE1及其主要代谢产物在阴茎海绵体内的浓度上升明显，而后两者在体循环中的浓度无显著增加。代谢产物在24小时内完全自尿中排出。严重呼吸功能衰竭的患者肺代谢本药的能力减退，可使本药的血浆浓度升高。经尿道给予本药尿道栓剂后，10min内约可通过尿道粘膜吸收给药量的80％。临床使用可采用静脉滴注或静脉注射，用于治疗慢性动脉闭塞症（血栓闭塞性脉管炎、闭塞性动脉硬化症等）引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼痛，改善心脑血管微循环障碍时，一日100～200µg，静滴，15～20日为一疗程。用于血管外科手术及体外循环抗凝时为维持低血压，可每分钟滴注2.5～10µg（或每分钟0.05～0.2µg/kg）。治疗心绞痛、心肌梗死一日100～200µg，静滴，重症可适当增加用量，但一日不得超过400µg，15日为一疗程。治疗视网膜静脉血栓时一日200µg静滴，也可用动脉注射器持续动脉内滴注，效果好于静滴。治疗勃起功能障碍，可局部注射或采用本药尿道栓剂。静脉注射本药 ，一次将10µg本药用10ml生理盐水稀释后，直接静脉注射，一日一次。本药也用于慢性肝炎的辅助治疗。肾功能不全病人应调整剂量。PGE1不良反应主要有注射局部红肿热痛，低血压，食欲减退，腹泻，头痛等，偶见休克。严重心衰（心功能不全）患者，妊娠和哺乳期妇女禁用。PGE1可增加抗高血压药物、血管扩张剂和治疗冠心病药物的作用，与这些药物同时使用应密切监测心功能。同时使用延迟血液凝固的药物（抗凝剂、血小板凝聚抑制剂）可增加这些病人的出血倾向。本药治疗期间应注意监测肝功能、体温和白细胞变化。其中商品名为凯时的前列地尔注射液是以脂微球为药物载体的静脉注射

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用前列地尔制剂，由于脂微球的包裹，前列地尔不易失活，且具有易于分部到受损血管部位的靶向特性。商品名为保达新的前列地尔粉针为前列地尔-α-环糊精包合物，经α-环糊精包合物包合的PGE1制剂性质更稳定。凯时配置好后需在2小时内使用，保达新在配置好后，可在12小时内用完。

依前列醇（Eproprostenol,PGI2）

依前列醇，又名环前列烯醇钠、前列环素、前列环素I2、前列环素钠、Cycloprostin、Epoprostenol、Prostacyclin Sodium等。PGI2为血管内产生的一种天然前列腺素，为血管扩张及抗血小板聚集药。经肾随尿液排出，半衰期2～3min。临床用于治疗心肺分流术、血液透析等，可替代肝素作为抗血小板药以防止高凝状态。用于严重周围血管疾病、不稳定型心绞痛、心肌梗死、顽固性心力衰竭、多器官衰竭等疾病。还可用于原发性肺动脉高压及硬皮病合并肺动脉高压。常规剂量可采用每分钟5ng/kg连续静脉滴注，滴注时间视病情而定。常见不良反应有胸痛、低血压、心动过缓或心动过速，这些不良反应与滴注速度相关；还可见头痛、焦虑及眩晕,这些不良反应与剂量相关；也有恶心，呕吐，腹部不适等胃肠道反应。本药突然停药或大幅度减少用量，可能出现与肺动脉高压相关的反跳症状（如呼吸困难、眩晕、衰弱），故应避免突然停药或突然大幅度减慢输注速率。

伊洛前列素（Iloprost）

伊洛前列素是PGI2的衍生物，作用和应用与PGI2相同，但性质稳定。为避免或减少不良反应的发生，用药开始时宜以低速度每分钟0.5ng/kg输入，然后逐渐递增至最大剂量。 贝前列素（Beraprost）

贝前列素，又名贝拉斯特等。本药可抑制多种致聚剂引起的血小板聚集，也可抑制血小板粘附，从而可防止血栓形成。还可改善末梢循环障碍患者的红细胞变形功能。用于治疗慢性动脉闭塞症引起的溃疡、疼痛及冷感等。口服本药后，糖尿病性自主神经病、间歇性跛行、肺源性高血压患者起效时间分别为：1～3个月、1周、15～30分钟。半衰期为1.1小时。常规剂量口服给药，一日120µg，分3次餐后服用。 2. 抗消化性溃疡的PGs类药物

米索前列醇（Misoprostol）

米索前列醇，又名喜克溃、Misoprostolium，是前列腺素E1衍生物，具有较强的抑制胃酸分泌的作用。能促进消化性溃疡愈合或缓解症状。本药对胃、十二指肠粘膜的保护作用是通过抑制基础的、刺激的及夜间胃酸的分泌，减少胃酸的分泌量，降低胃液的蛋白水解酶

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活性，增加碳酸氢盐和粘液的分泌。此外，本药具有E类前列腺素的药理活性，可软化宫颈、增强子宫张力和宫内压。与米非司酮续贯应用，可显著增高和诱发早孕子宫自发收缩的频率和幅度，用于终止早孕。本药口服吸收迅速，1.5小时后即可完全吸收。口服15min后，血浆活性代谢产物可达峰值。血浆蛋白结合率80％～90％。消除半衰期为20～40min。治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、及由NSAID引起的消化性溃疡：一日800µg，在早、和/或中、晚餐前及睡前（分2或4次服用）；4～8周为1个疗程。预防抗炎所致的消化性溃疡：一次200µg，一日2～4次，剂量应根据个体差异、临床情况不同而定。停经小于或等于49日的健康早孕妇女要求药物流产时，给予米非司酮规定剂量36～48小时后，再空腹顿服米索前列醇600µg，门诊观察6小时。主要不良反应为腹泻。偶有严重长期腹泻，应停药。可采用控制单次剂量不超过200µg并在进食时或睡前服用本药及避免服用含镁制酸剂以减少腹泻发生的次数。其他尚有恶心、呕吐、腹部不适、腹痛、消化不良、头痛等不良反应。本药禁用于孕妇或期望怀孕的妇女。

3. PGs类生殖系统药物

地诺前列酮（Dinoprostone）

地诺前列酮，又名前列腺素E2，Prostaglandin E2，对各期妊娠子宫都有收缩作用，可直接作用于子宫平滑肌，也可直接使宫颈变软，用于中期妊娠及足月妊娠的引产。对妊娠高血压综合征（先兆子痫、高血压）、妊娠合并心肾疾病、过期妊娠、胎膜早破、高临初产妇、胎儿宫内发育迟缓等均可使用。还可用于过期流产、28周前的宫腔内死胎以及良性葡萄胎时排除宫腔内容物，以及用于促宫颈成熟。本药可采用静脉滴注、宫腔内羊膜外给药、宫颈给药和阴道给药。阴道给药将本药栓剂10mg一枚放入阴道，10min后开始宫缩，作用持续2～3小时。通常使用10mg栓剂足以达到宫腔成熟，如8～12小时内宫腔为达充分成熟，可取出后再放置10mg栓剂一枚。一疗程不应超过20mg。半衰期1～3min。应用本药前，应停用非甾体类抗炎药，包括阿司匹林。用药前或用药时同时服用止吐药和止泻药，可降低本药的胃肠道不良反应。必须严密观察宫缩，随时调节用药剂量，防止宫缩过强而致子宫破裂。

卡前列素（Carboprost）

卡前列素，又名前列腺素15M、欣母沛，Hemabate、Prostin15M等，是天然前列腺素F2α的衍生物，比较稳定，15位甲基能延缓其在体内脱氢失活，作用较持久。本药能增加子宫收缩频率和收缩幅度，增强子宫的收缩力；并能抑制内源性黄体激素的分泌，降低血浆孕酮水平，终止妊娠，具有较强的抗生育作用。临床用于抗早孕（与米非司酮续贯使用于闭经49日内的早期妊娠）、扩宫颈、中期妊娠引产及产后出血。本药肌内注射或阴道给药均有

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效。通过阴道粘膜缓慢吸收，经2～3小时达血药浓度峰值，持续有效时间6～8小时；肌内注射后20～30分钟达血药浓度峰值，其后迅速下降。药物在羊水中的消除半衰期为27～31小时。本药不得经静脉注射给药，也不能用于诱导分娩。与非甾体类抗炎药合用有拮抗作用，一般不宜合用。

卡前列甲酯（Carboprost Methylate）

卡前列甲酯，又名卡孕，Carprost，是卡前列素的甲酯，用于终止早期或中期妊娠，比较适合高危妊娠（如有多次人工流产史、子宫畸形、剖宫产后以及哺乳期妊娠）者或对手术流产有恐惧心理者。本药不宜单独使用，须与米非司酮等续贯用药。还可用于扩张宫颈，预防和治疗宫缩迟缓所引起的产后出血。本药吸收代谢快。静脉或肌内给药，半衰期约为30分钟，停药后血药浓度迅速下降。阴道给药后，药物直接到达作用部位，部分通过阴道粘膜吸收进入循环系统，但血药浓度低。给药后6～9小时主要随尿排出。不良反应较天然前列腺素轻。

4. 降眼内压的PGs类药物

拉坦前列素（Latanoprost）

拉坦前列素，又名拉他诺前列腺素，Xalatan等。本药系苯基取代的丙基酯前列腺素F2α，为选择性前列腺素FP受体激动药。本药是以异丙酯为存在形式的前体药物，它通过角膜被吸收，在酯酶的作用下水解为具有生物活性的游离酸，以增加房水的葡萄膜巩膜通路外流而降低眼内压。本药具有高度亲脂性，滴眼后迅速进入角膜且吸收良好。在角膜中水解为游离酸后扩散进入房水中，约2小时房水中药物浓度达峰值。在房水流出时被排出，半衰期约为2小时。通过结膜或粘膜产生全身吸收，在肝脏代谢，主要经肾排泄，血浆消除半衰期为17分钟。用于开角型青光眼和高眼压患者降低眼内压，也用于对其他降低眼内压药物不能耐受或疗效不佳的患者。经眼给药，一次1滴，每晚一次。使用本药1年的患者中16％的人发生虹膜色素沉着。8％～40％患者出现轻到中度眼刺激。本药与部分抗青光眼药物合用有协同作用，合用时应至少间隔5min中给药。与毛果云香碱合用时，可能因毛果云香碱减少本药与受体的接触，增加经葡萄膜巩膜通路的阻力而降低疗效。

曲伏前列素（Travoprost）

曲伏前列素，又名速为坦，Travatan，作用与拉坦前列素相似。用于治疗开角型青光眼或高眼内压。

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ICU药历1例

朱剑萍

姓名 xxx 性别 男 出生日期 19xx-xx-xx 工作单位：无 住院号 xxxxxx 籍贯：浙江嵊州 民族：汉 入ICU时间：2008-11-23 不良嗜好（烟、酒、药物依赖） 否认 既往病史：高血压5年。 既往用药史：否认 家族史：父母高血压。 过敏史：否认 药物不良反应及处置史：否认 出ICU时间：2008-11-27 主诉：反复胸痛一周，再发加重伴后背痛一天。 现病史： 患者一周前睡觉时出现胸骨后疼痛，呈阵发性锐痛，每次持续数秒，程度不剧，无胸闷心悸，无呼吸困难，无恶心呕吐，未重视，疼痛自行消失。后曾多次发作类似事情。昨夜中出现胸骨后撕裂样疼痛，随后出现剧烈背部疼痛,伴腰部不适,曾出现一过性右下肢知觉消失,不能站立.无发热,无颈部疼痛,无胸闷心悸，无呼吸困难，无恶心呕吐，来我院急诊,CT示主动脉夹层,急收ICU. 自病以来，神清精神软，胃纳差，睡眠差，大便未解,小便正常，体重无明显减轻。 专科检查：查体：体温：37.5度；脉搏：95次/分；呼吸：17次/分；血压：178/80mmHg； 略 辅助检查：心肌酶谱：AST：38IU/L，CK-MB6.8IU/L，LDH155IU/L，D-DI：0.427UG/ML，CX3：钾3.59mmol/L,钠146.7mmol/L,CBC：白细胞计数10x10^3/μl,血红蛋白16.4g/dl,血小板计数150x10^3/μl,中性粒细胞百分数60.9%；CT：主动脉夹层。 19

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诊断依据要点：略 入ICU诊断： 主动脉夹层动脉瘤 高血压病 治疗计划 1.告知病危,ICU常规监护 2.完善相关检查：三大常规,生化,凝血,血气等 3.给予降压,补液.镇静,制酸等治疗 药物治疗记录、药物治疗方案分析及药学监护计划 2008-11-23 Day1~2008-11-24 Day2 患者神清，面罩吸氧，8L/min，SpO2 99%；T37.1度，HR102bpm，R19bpm，BP138/62mmHg（尼卡地平降压），WBC10.7*10e3；超敏肌钙蛋白无异常。D二聚体0.427ug/ml。谷丙转氨酶68.3IU/L，谷草转氨酶41 IU/L。CXR示：肺纹理稍多，右膈稍高心超示：轻度二尖瓣反流；腹主动脉B超示右侧髂外动脉管腔闭塞，主动脉弓及三分叉超声未见明显异常。今日请介入科会诊。 药物治疗： 尼卡地平20mg+0.9%NS20ml，ivp-cx，维持sbp低于120mmHg； 单异山梨酯注射液 80mg/30ml，ivp-cx 美托洛尔片25mg，po，q8h，维持HR在60-80bpm左右； 泮托拉唑针40mg+0.9%NS40ml，iv，qd； 芬太尼0.3mg，ivp，once； 艾司0.5mg, po, q12h GNS500ml+10%KCL10ml，ivgtt，q12h； 分析： 1. 主动脉夹层( Aortic Dissecction，AD)系主动脉内膜撕裂后循环中的血液通过裂口进入主动脉壁内，导致血管壁分层。本病发病机制主要表现为主动脉中层的退行性变， 任何破坏中层弹性或肌肉成分完整性的疾病进程或其他条件都能使主动脉夹层分离，主要易患因素有高血压，主动脉粥样硬化，该患者有高血压及高脂血症病史。 20

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2. AD的药物治疗有二个主要目标：一是降低血压至患者能耐受的最低水平（一般维持Sbp在90~120mmHg），使主动脉壁压力尽可能低；二是抑制心脏左室收缩，降低dp/dt（维持HR在60~80bpm），使搏动性张力下降。 3. 血压升高的原因：急性AD 血压急剧增高的原因有：①疼痛。②主动脉结构和功能的毁损。③主动脉内膜功能障碍。④中枢神经和肾脏缺血。 4. 降压：一般联合用药。选用尼卡地平降压。尼卡地平静脉给药是治疗重症高血压的一种安全、有效的药物，其作用机制是阻断外周动脉血管平滑肌细胞上的钙离子通道，抑制钙离子内流，从而抑制平滑肌细胞兴奋收缩偶联，扩张外周小动脉，降低外周血管阻力，明显降低全身的血管阻力，发挥降血压的作用；在降血压的同时不激活交感神经系统即肾素-血管紧张素-醛固酮系统，故心率无明显增快。本品用生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释后，以盐酸尼卡地平计，0.01-0.02%(1ml中的含量为0.1-0.2mg)的溶液进行静脉滴注。这时，以1分钟0.5-6μg/kg(体重)的滴注速度给予。从1分钟0.5μg/kg(体重)开始，将血压降到目的值后，边监测血压边调节滴注速度。单异山梨酯(ISMN)为二异山梨酯的主要生物活性代谢物，主要药理作用是松驰血管平滑肌，使外周动脉和静脉扩张，对静脉的扩张作用更强。D5W稀释后从1~2 mg/h开始静滴，期间密切观察患者的心率及血压，根据患者的反应来调整剂量，最大剂量为8~10 mg/h。 5. 镇痛：选用芬太尼镇痛，可缓解患者因疼痛而引起的血压升高。芬太尼的镇痛作用大约为吗啡的100倍，脂溶性较吗啡高，静脉注射后达到高峰所需的时间较吗啡和哌替啶短，其作用高峰在5min内就能达到，镇痛作用的消失也很快，在大剂量应用时或长时间输注时，作用持续时间延长，其持续时间与那些长效阿片类药物相似。对心肌的直接抑制作用很小。 6. 控制心率：减慢心率，降低心肌收缩力有助于防止 AD扩展破裂、死亡。常用β受体阻滞剂或非二氢吡啶类钙拮抗剂降低心率达 60～75 次/ min。该患者选用美托洛尔片控制心率。美托洛尔片是一种以β1肾上腺素能受体阻滞作用为主（心脏选择性）的药物，因此很适合于治疗高血压和心绞痛。本品对高血压病人能显著降低血压，但并不引起体位性低血压和电解质紊乱；对心绞痛病人可减少发作次数并提高运动耐量，长期服用可减少心肌梗塞的发生率，用作心肌梗塞后治疗时可减少再梗塞的发生率，降低心肌梗塞后的死亡率。最大剂量不应超过300毫克／天。中断治疗一般在7～10天内逐步撤除。尤其是缺血性心脏病人骤然停药可使病情恶化。 7. 制酸：泮托拉唑与细胞色素 P450氧化酶系统的亲和力要低于奥美拉唑、兰索拉唑，且不会对 P450氧化酶系统的活性产生诱导作用，所以对通过该酶代谢的其它合用药物影响较小。所以从药物相互作用方面考虑，泮托拉唑药物配伍应用更安全(从肝脏代谢的药物)。 21

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药学监护： 1. 尼卡地平：本品作用因人而异，因此应充分监测血压、心率等情形下慎重用药。 2. 美托洛尔中断治疗一般在7～10天内逐步撤除。 2008-11-25 Day3 患者神清，面罩吸氧，8L/min，SpO2 99%；T37.8度，HR105bpm，R19bpm，BP115/70mmHg（尼卡地平降压）；介入科会诊拟27日行夹层动脉瘤支架植入术。因心率控制不佳，美托洛尔片增加剂量；因患者住院后一直未解大便，故予聚乙二醇解除便秘。 药物治疗： 艾司洛尔200mg，先静注5ml后5-10ml/h ivp维持，控制血压； 美托洛尔片37.5mg，po，q4h，维持HR在65bpm左右； 对乙酰氨基酚片650mg, q8h与芬太尼联合镇痛； 聚乙二醇10g，po，q12h解除便秘； 余治疗同前。 分析： 1. 艾司洛尔常用其盐酸盐，为极短效的β1-肾上腺素受体阻断药，其心脏选择性与美托洛尔相当。大剂量时选择性逐渐消失，对血管及支气管平滑肌的肾上腺素β2受体也有作用。用于围手术期(诱导麻醉、麻醉期间或手术后)出现的心动过速和(或)高血压。本药静脉注射后即刻产生β受体阻滞作用，5分钟后达最大效应。最重要的不良反应是低血压。临床作用快而强，因此推荐开始剂量宜小，严格控制输注速度，最好采用定量输液泵。高浓度给药(＞10mg/ml)会造成严重的静脉反应(包括血栓性静脉炎)。 2. 对乙酰氨基酚为乙酰苯胺类解热镇痛药，具有良好的解热、镇痛作用。 药学监护： 1． 艾司洛尔过量时可出现心脏停搏、心动过缓、低血压、电机械分离、意识丧失。故用时需要严密观察。 2008-11-26 Day4 患者今晨鼻塞，流涕，体温升高，呈卡他症状。神清，面罩吸氧，8L/min，SpO2 99%；T38.8度，HR85bpm，R26bpm，BP125/70mmHg（尼卡地平降压）；对乙酰氨基酚未能有效控制体温，故今予吲哚美辛栓0.05g塞肛降温。因心率控制不佳，美托洛尔片再次增加剂量：50mg，po，q4h，维持HR在65bpm左右；今行术前准备，明上午行胸主动脉支架植入术。 22

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药学监护： 1. 使用吲哚美辛：因其副作用较多，可能致血压下降，故需监测血压。 2008-11-27 Day5 患者胸腔探查过程中发现不能手术，家属放弃治疗，自动出院。 出ICU诊断： 主动脉夹层动脉瘤 高血压病 药物治疗总结 患者，XXX，男，39岁，，因“反复胸痛一周，再发加重伴后背痛一天”于2008年11月23日入院。诊断为：主动脉夹层动脉瘤、高血压病。入院后，入院后先后给予面罩吸氧，ICU特级护理，尼卡地平和单异山梨酯控制血压，美托洛尔控制心率，泮托拉唑制酸，芬太尼镇痛，咪哒针及丙泊酚针镇静，拟行夹层动脉瘤支架植入术，后因无法手术，家属放弃治疗，自动出院。 回顾整个药物治疗过程，有以下几点体会： 1. AD的药物治疗有二个主要目标：一是降低（一般维持Sbp在90～120mmHg）；二是控制心率。 2. 尼卡地平：作用因人而异，因此应充分监测血压、心率等情形下慎重用药。 3. 美托洛尔：最大剂量不应超过300毫克／天。中断治疗一般在7～10天内逐步撤除。尤其是缺血性心脏病人骤然停药可使病情恶化。 4. 艾司洛尔过量时可出现心脏停搏、心动过缓、低血压、电机械分离、意识丧失。故用时需要严密观察。 5. 使用吲哚美辛：可能致血压下降，故需监测血压。

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浅谈胰岛素类似物

俞忻璐 周丽娟

作为胰岛素家族新成员,胰岛素类似物具有普通胰岛素不可比拟的诸多优势。 传统的2型糖尿病治疗方案一般遵循“阶梯式”治疗,患者血糖长期控制不满意,当不得不采用胰岛素治疗时,胰岛β细胞功能已严重衰退。因此,目前多项国际性、区域性指南都推荐尽早使用胰岛素。研究证实,除降低血糖作用外,胰岛素还具有调节代谢、抗凋亡、抗炎、改善β细胞功能的作用。因此,胰岛素是糖尿病治疗的重要武器之一。

最初的动物胰岛素与人胰岛素的氨基酸不同,因此具有较高的抗原性。人胰岛素尽管抗原性较低,但起效缓慢、作用时间长。另外,传统的中长效胰岛素作用时间不足24 h,存在明显峰效应,吸收不稳定,个体差异大,不利于血糖的平稳控制,容易发生夜间低血糖。之后应运而生的胰岛素类似物更好地模拟了生理性胰岛素分泌,更好地实现了可靠的降糖疗效与良好的安全、耐受性之间的平衡,为糖尿病患者带来了新的希望。

可溶性短效胰岛素在皮下以六聚体的形式存在,其必须解聚为二聚体和单体的形式才能被吸收入血发挥作用。门冬胰岛素分子结构的变化降低了胰岛素单体间的相互作用力,使之不易形成稳定的六聚体,皮下注射后可快速解离为单体而迅速发挥作用。因此与人胰岛素相比,其吸收快、达峰时间短、峰值更高并迅速回落到基线水平,可餐前或餐后立即注射,更有效地控制餐后血糖,降低夜间低血糖发生率。研究表明,门冬胰岛素长期治疗使糖化血红蛋白(HbA1c)下降达2.6%。与人胰岛素相比,门冬胰岛素治疗可使餐后血糖增幅更低(P<0.001),严重夜间低血糖发生风险下降72%,在可靠降糖的同时,具有良好的安全性和耐受性,且使用方便,患者依从性好,满意度更高。

长效胰岛素类似物通过每天1次注射,实现24 h血糖控制。目前的长效胰岛素类似物包括地特胰岛素和甘精胰岛素。地特胰岛素可在皮下扩散,吸收缓慢。因其含有十四碳的脂肪酸链又会与白蛋白可逆地结合,吸收入血液循环的速度进一步减慢。研究显示,地特胰岛素能更好地控制空腹血糖,降低低血糖发生风险。另外,地特胰岛素注射到皮下后仍以溶液形式存在,吸收速率恒定,个体变异度低,临床应用时血糖波动小。另一种长效胰岛素类似物甘精胰岛素的分子结构使其注射到皮下组织(中性环境)后形成微沉淀,胰岛素缓慢释放,平稳吸收。

目前有三种预混胰岛素类似物,即门冬胰岛素30、赖脯胰岛素25/75和赖脯胰岛素50/50。其中门冬胰岛素30(诺和锐30)含30%的可溶性门冬胰岛素和70%精蛋白门冬胰岛素,使其与预混人胰岛素相比,起效更快、达峰更早、峰值更高、峰值回落更快,更好地模拟生理性胰岛素分泌。因此,门冬胰岛素30能更好地控制餐后血糖,减少严重及夜间低血糖事件的发生。

胰岛素类似物降糖平稳,低血糖发生少,灵活方便,患者依从性好。总之,胰岛素类似物不是胰岛素,胜过胰岛素!

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人免疫球蛋白相关知识

朱建波

前段时间，有6名在南昌大学第二附属医院就诊的患者，静脉注射人免疫球蛋白后死亡。江西省药监管采取紧急控制措施，对相关药品和资料进行封存，目前事故原因还在调查中。事后，什么是免疫球蛋白，它又有什么作用及不良反应成为大家议论的焦点。为了进一步了解人免疫球蛋白的作用，更好地用于临床，现对其知识作相关介绍： 1. 什么是免疫球蛋白？

免疫球蛋白俗称“抗体”，它是机体免疫系统受到抗原刺激后产生的一种免疫物质。免疫球蛋白可分为IgA、IgG、IgM等多种亚类。一般急性感染机体首先产生的是IgM，以后再产生大量的IgG。作为药用的免疫球蛋白主要是IgG。 2. 什么是人免疫球蛋白类制品，其主要成分是什么？

人免疫球蛋白类制品是血液制品的一类，人免疫球蛋白俗称人丙种球蛋白，是从上千份血浆中提取的一种生物制剂，其主要成分是免疫球蛋白IgG抗体。 3. 人免疫球蛋白的药理作用是什么？

人免疫球蛋白含有广谱抗病毒、细菌或其他病原体的IgG抗体，另外免疫球蛋白的独特型和独特型抗体能形成复杂的免疫网络，具有免疫替代和免疫调节的双重治疗作用，能迅速提高受者血液中的IgG水平，增强机体的抗感染能力和免疫调节功能。 4. 人免疫球蛋白类制品是营养药吗？

血液制品是风险相对较高的一类药品，人免疫球蛋白作为一种血液制品也存在风险。因为本品由人血浆制备，无法完全排除传染已知/或者未知致病因子的潜在可能性。因此，不能把人免疫球蛋白当作防治百病、增强体质、无害有益的营养药品，患者应在医生的指导下合理使用此类药品。同时，医生也应根据适应症进行风险和效益评估，慎重使用该药品。 5. 哪些情况要慎用人免疫球蛋白？

孕妇或可能怀孕妇女应慎重，如有必要应用时，应在医师指导和严密观察下使用。 有严重酸碱代谢紊乱的病人应慎用。

6. 按照给药途径、剂型的不同，人免疫球蛋白类制品有哪些种类？

肌肉注射：人免疫球蛋白、冻干人免疫球蛋白、特异性人免疫球蛋白（如：乙型肝炎人免疫球蛋白、冻干乙型肝炎人免疫球蛋白、狂犬病人免疫球蛋白、冻干狂犬病人免疫球蛋白、破伤风人免疫球蛋白、冻干破伤风人免疫球蛋白）。

静脉注射：静注人免疫球蛋白、静注人免疫球蛋白（pH4）、冻干静注人免疫球蛋白（pH4）。 7. 静注人免疫球蛋白主要有什么用途？

IgG抗体是人体主要的体液免疫活性成分，抗体与抗原相互作用可以直接中和毒素与杀

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死细菌和病毒，因此输注人免疫球蛋白就是输注了别人的免疫活性物质，具有防治细菌和病毒感染的作用。静注人免疫球蛋白主要用于治疗：

（1）原发性免疫球蛋白缺乏症，如免疫球蛋白G亚型缺陷病等。 （2）继发性免疫球蛋白缺陷病，如重症感染，新生儿败血症等。 （3）自身免疫性疾病，如原发性血小板减少性紫癜，川崎病。 8. 使用静注人免疫球蛋白应注意什么？

（1） 对人免疫球蛋白过敏或有其他严重过敏史者禁止使用。

（2） 输注时应控制滴速，在输注的全过程定期观察病人的一般情况和生命体征，必要时减慢或暂停输注。

（3）药品开启后，应一次输注完毕，不得分次或给第二人输用。 （4）应单独输注，不得与其他药物混合输用。 9. 静注人免疫球蛋白的主要不良反应有哪些？

（1） 过敏反应，包括面部潮红和肿胀，呼吸急促，恶心呕吐等； （2） 有产生低抵抗体或抑制自身免疫球蛋白形成的作用；

（3） 可以使患者的血液粘滞度增加，有可能导致老年心血管病人出现中风和心梗等； （4） 极少数病人会出现无菌性脑膜炎。 10.出现不良反应应如何处理？

过敏反应的发生可能与输注速度过快或个体差异有关，大多症状轻微，且常发生在输液开始一小时内，因此建议在输注的全过程定期观察病人的一般情况和生命体征，必要时减慢或暂停输注，一般无需特殊处理即可自行恢复。严重的不良反应应及时报告医生，由医生及时处理。

·论文与综述·

不同厂家乌鸡白凤丸中芍药苷含量HPLC法测定

陈慧真 楼伟建

【摘要】目的：建立反相高效液相色谱法测定乌鸡白凤丸中芍药苷的含量测定方法，并比较不同厂家的产品质量。方法：以Zorbax SB-C18(250mm×4.6μm,5μm)为色谱柱，甲醇-水(67：33)为流动相，检测波长230nm。结果：芍药苷在0.07348-3.192μg范围内呈良好线性关系，r=1.000；平均回收率为98.05%(RSD=1.8，n=9)，方法重复性实

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验RSD为1.5%(n=7)。结论：本法简单、准确、选择性，重复性好，可用于乌鸡白凤丸中的质量控制；不同厂家的乌鸡白凤丸中芍药苷含量有较大差异。

关键词：乌鸡白凤丸；芍药苷；高效液相色谱；含量测定

乌鸡白凤丸由乌鸡、白芍等20味中药组成，为《中国药典》2005版收载品种，具有补气养血、调经止血的功能。研究表明，乌鸡白凤丸可降低大鼠甘油三脂及氧化低密度脂蛋白、阻止动脉硬化

[5]

[1,2]

，有防治骨质疏松，保护肝脏等作用，对阿尔茨海默病具有潜在的药用

[3][4]

价值。因此,乌鸡白凤丸的临床应用越来越广，目前国内有多家药厂生产。为控制乌鸡白凤丸质量，中国药典2005版也已有含量测定方法和标准，也有文献报道乌鸡白凤丸中丹参酮、丹参素或芍药苷含量测定的方法

[6-8]

。但至今未有研究人员对不同厂家产品进行质量比较。

本文以乌鸡白凤丸中白芍的主要成份芍药苷为指标，建立反相高效液相色谱含量测定方法，并对不同厂家的产品进行测定，为乌鸡白凤丸质量控制提供依据。

1 仪器与试药

惠普HP1100系列液相色谱仪，UV-260岛津紫外分光光度仪。芍药苷由中国药品生物制品检定所提供，批号为0736-200015。乌鸡白凤丸：水密丸由杭州胡庆余堂药业有限公司、江西汇仁药业有限公司提供，小蜜丸由南京同仁堂药业有限公司提供，大蜜丸由武汉中联药业有限公司。

2 方法与结果 2.1 色谱分析条件

色谱柱为Agilent Zorbax SB-C18柱(250mm×4.6mm，5μm)，流动相为甲醇-水（67:33）,检测波长230nm，流速1.0ml/min，柱温为室温，进样量10μl，色谱图见图1。

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图1 阴性样品（A）、对照品（B）和样品（C）色谱图

2.2 供试品溶液的制备

取本品，研细，精密称取5.0g，精密加入30%乙醇25ml，称重，时时振摇，放置24小时，超声处理30分钟，放冷，称重，加30%乙醇补足重量，滤过，精密量取续滤液5ml，通过D101型大孔吸附树脂柱（内径1.5cm，长12cm），用30%乙醇100ml洗脱，收集洗脱液，置蒸发皿中蒸干，残渣先加水5ml分次使溶解，转移至25ml量瓶中，蒸发皿继用适量甲醇多次洗涤，洗液并入量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，滤液用微孔滤膜（0.45μm）滤过，即得。

2.3 空白试验

按处方制备缺白芍的阴性样品,按照上述方法制备供试液并分析, 结果见图1,表明缺

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A

B

C

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白芍样品在芍药苷对照品保留时间处无色谱峰，其它药味无干扰，分析方法专属性良好。

2.4 标准曲线与线性范围

精密称取五氧化二磷干燥24小时的芍药苷对照品适量，加甲醇制成159.6μg/ml及36.74μg/ml的对照品溶液。

精密吸取对照品液（36.74μg/ml）2、5、10、15、20μl，及对照品液（159.6μg/ml）10、20μl，按上述色谱条件测定峰面积，以进样量X（μg）对峰面积Y进行线性回归，求得回归方程：Y=1168.4X+0.7359，r=1.000。表明芍药苷在0.07348-3.192μg范围内呈良好的线性关系。

2.5 精密度试验

取同一供试品溶液，重复进样7次，结果RSD=0.58%(n=7)，表明仪器精密度良好。 2.6 稳定性试验

取同一供试品溶液，分别于0、2、4、6、8、12、18、24h进样，测得峰面积，计算得峰面积的RSD=1.0%。表明供试品溶液在24小时内基本稳定。

2.7 重复性试验

取同一批号（030103）样品7份，分别依本法处理进行测定，结果芍药苷平均含量0.8mg/g，RSD=1.5%(n=7)，结果表明以本法测定重复性好。

2.8 添加回收率试验

精密称取已测知含量的样品（030103）约2.5g，共9份，分别准确加入一定量的芍药苷对照品溶液，依上述方法进行含量测定并计算回收率，结果见表1。方法平均回收率为98.05%，RSD=1.8%（n=9），符合中药制剂分析要求。

表1 回收率试验结果

序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9

取样量 (g) 2.5130 2.5052 2.5061 2.5137 2.5243 2.5115 2.5296 2.5346 2.5986

样品中芍药苷量

(mg) 2.2567 2.2497 2.2505 2.2573 2.2668 2.2553 2.2716 2.2761 2.3335

加入芍药量(mg) 1.7245 1.7245 1.7245 2.2317 2.2317 2.2317 2.5360 2.5360 2.5360

测得芍药量

(mg) 3.9652 3.68 3.9559 4.4543 4.4940 4.5011 4.7056 4.7504 4.7839

回收率(%) 99.07 95.51 98. 98.44 99.80 100.63 95.98 97.57 96.56

98.05

1.8

平均回收率(%)

RSD (%)

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2.9 样品测定

将不同生产厂家的产品，按2.2方法制备供试品溶液，按2.1法进行测定,以外标法计算芍药苷含量，结果见表2。

表 2 样品测定结果

生产企业

杭州胡庆余堂药业有限公司 杭州胡庆余堂药业有限公司 杭州胡庆余堂药业有限公司 杭州胡庆余堂药业有限公司 杭州胡庆余堂药业有限公司 杭州胡庆余堂药业有限公司 江西汇仁药业有限公司 江西汇仁药业有限公司 江西汇仁药业有限公司 武汉中联药业股份有限公司 南京同仁堂药业有限责任公司 南京同仁堂药业有限责任公司 南京同仁堂药业有限责任公司

规格 水蜜丸 水蜜丸 水蜜丸 水蜜丸 水蜜丸 水蜜丸 水蜜丸 水蜜丸 水蜜丸 大蜜丸 小蜜丸 小蜜丸 小蜜丸

批号 020901 021205 021204 030102 021203 030103 0303017 0303018 0303019 020901 030402 030403 030404

平均含量(mg/g)

0.78 0.97 0.94 1.00 0.95 0.90 0.62 0.76 0. 0.76 0.40 0.39 0.34

3 讨论

3.1 检测波长的选择

取芍药苷对照品溶液（36.74μg/ml），在200～400nm范围内扫描吸收光谱(见图2)，在230.6nm处有最大吸收，故检测波长确定为230nm。

图2 芍药苷的紫外吸收光谱

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3.2 提取方法及提取时间的选择

实验比较了加甲醇超声提取及正文所述方法，因样品含糖量高，前一种方法色谱峰分离不理想，而正文所述方法分离较好，故采用本文方法。

对超声提取时间进行了考察,结果见表3，结果表明超声处理30分钟已基本提取完全。

表3 提取时间比较

序号 1 2 3 4

提取液上D101型大孔吸附树脂柱后，对洗脱溶剂以及体积进行考察，分别以水、30%乙醇、50%乙醇等不同浓度乙醇洗脱，洗脱体积分别为30、50、100ml，结果表明30%乙醇100ml能将芍药苷洗脱完全且杂质少、峰形分离好。

3.3 不同厂家乌鸡白凤丸质量比较

根据对不同厂家生产的根据上述结果，各批次产品芍药苷含量均符合《中国药典》2005版规定，但不同厂家之间芍药苷含量存在较大差异，同一厂家的不同批次之间也有一定差异。为控制乌鸡白凤丸质量，生产厂家应加强药材质量以及制剂工艺的控制，使其产品质量稳定均一。 参考文献 略

超声时间(min)

15 30 45 60

芍药苷含量(mg/g)

0.84 0.90 0. 0.90

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