药剂学实验课教案

药剂学实验 课程

实 验 课 教 案

课程编号： 课程类型： 专业必 修 课 总学时/周学时： 108 /6

开课时间：2013年2月25日至2013年06月28日 使用教材： 药剂学实验（第二版）崔福德主编 授课对象：专业 ： 化学制药 年级： 10级 专业 ： 年级： 专业 ： 年级： 授课教师：姓名 ： 李连闯 职称： 讲师

黑河学院教务处制

教学日历（学期授课计划）

周次 1 1 1 2 2 2 3 3 3 4 4 4 5 5 5 6 6 6 7 7 7 8 8 8 9 9 9 10 起讫时间 课次 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 20. 21. 22. 23. 24. 25. 26. 27. 28. 日/月 节次 学时 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 内容纲要（章、节） 准备实验 准备实验 准备实验 实验一 基本操作-称、量的练习 实验一 基本操作-称、量的练习 实验一 基本操作-称、量的练习 实验二 溶液型液剂的制备 实验二 溶液型液剂的制备 实验二 溶液型液剂的制备 实验三 混悬型液剂的制备 实验三 混悬型液剂的制备 实验三 混悬型液剂的制备 实验四 乳剂的制备 实验四 乳剂的制备 实验四 乳剂的制备 实验五 注射液的制备及质量考察 实验五 注射液的制备及质量考察 实验五 注射液的制备及质量考察 实验六 颗粒剂和硬胶囊剂的制备 实验六 颗粒剂和硬胶囊剂的制备 实验六 颗粒剂和硬胶囊剂的制备 实验七 片剂的质量考察 实验七 片剂的质量考察 实验七 片剂的质量考察 实验八 片剂溶出度的测定 实验八 片剂溶出度的测定 实验八 片剂溶出度的测定 教学日历（学期授课计划）

周次 10 10 11 11 11 12 12 12 13 13 13 14 14 14 15 15 15 16 16 16 17 17 17 18 18 18 起讫时间 课次 29. 30. 31. 32. 33. 34. 35. 36. 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 日/月 节次 学时 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 内容纲要（章、节） 实验九 栓剂的制备 实验九 栓剂的制备 实验九 栓剂的制备 期末考试 期末考试 期末考试 黑河学院实验课教案

课程 类型 实验 名称 实 验 目 的 实 验 原 理 必修 选修 公共基础课（ ）；专业基础课（ ）；专业课（√） 考核 方式 限选课（ ）；任选课（ ） 实验一 药剂学基本操作-称、量的练习 1．熟悉架盘天平、电子天平的结构、性能，掌握两种天平的使用方法及称重操作中的注意事项。 2．掌握各种量器的使用方法及1ml以下液体的量取方法。 1．称量 在药剂学中称取样品常用的方法主要有直接称量法和减重称量法。直接称量法适用于在空气中稳定的样品，是药剂学实验中经常使用的称量方法。减重称量法一般称量量小的药物，减重称量法能够连续称取若干份样品，不用测定天平零点，节省称量时间。药剂学制剂实验上不经常使用。 2．量取 液态药物一般以器皿量取，或按质量称重。按容积量取的准确性比称量差，因为易受到许多因素干扰，如液体的相对密度、黏度、量器的大小及操作方法等。但由于量取操作简便，一般情况下只要量器选用适当，其准确度也可以符合要求。 药物制剂过程中常用的量器有量筒、量杯、量瓶、滴管等玻璃容器，带有容量刻度，主要的量取单位有：升、毫升、微升等。有的量器为搪瓷制品，可以用于量取加热的液体。某些毒性药品溶液，用量很少，一般少于1毫升，须以“滴”为单位，应用规定的标准滴管来量取。 1. 药品 纯化水、甘油、氯化钠、乙醇、凡士林、碘化钾、碘。 2．器材 架盘天平(载重100g)、电子天平、量筒、量杯、滴管、表面皿(或蜡纸)、滴定管。 考试（ ）； 考查（√） 基 本 操 作 与 仪 器 实 验 步 骤 （一）、称重操作 熟悉下列药物性质，选择下列药物进行称取操作。 表1-1 称重操作练习项目表 所称重选用天平及称量药 物 量 纸 氯化钠 碘化钾 凡士林 碘 0.3 g 1.4 g 5 g 0.7 g 选 择 依 据 （二）、量取操作 指出下列药物性质，选择下列药物进行量取操作。 实 验 步 骤 药品名称 纯化水 乙 醇 甘油 表1-2 药物量取操作练习项目表 量取容积 选用量器 选 择 依 据 8 ml 0.3 ml 5ml 1．称取药物操作要领 （1）天平的选择：根据称重药物的轻重和称重的允许误差，选择分度值（感量）适宜的天平（上皿天平、扭力天平、电子天平等）。称重的准确性是以相对误差来表示的，其计算式如下： P相对误差×100% QP为天平的分度值，Q 为所要称重的量。 例如：欲称取0.1g的药物，按照规定，其误差不得超过±10%。如用称量为100g的托盘天平，其空盘的分度值为0.1g，相对误差则为 0.1×100%=±100% 0.1如用称量为100g的扭力天平，其感量为0.01g，相对误差则为： 0.01×100%=±10% 0.1如用称量为100g，感量为0.001g的天平（分析天平），相对误差则为： 0.001×100%=±1% 0.1以上三种天平的相对误差计算结果表明：称量100g的托盘天平，因相对误差超过规定，不宜应用。一般称取少量药物时，常使用扭力天平。称取0.1g以下时（如毒性药品），宜使用分析天平。 （2）称取任何药物时应在盘上衬以称量纸。根据药物性质，如普通药物、具挥发性药物、半固体药物选择普通白纸称量纸、硫酸纸称量纸等。称取腐蚀性或液体药物时，应将药物置于表面皿或烧杯中。无论称取何种药物，切勿将药物落于天平各部，以免损坏天平。过热的药物应待冷后再称重。 （3）称取药物时要求瓶盖不离手，用中指与无名指夹瓶颈，以左手拇指与示指拿瓶盖，右手拿药匙。 （4）将称量的药物加入到处理好的容器中。 2．量取液体药物操作要领 （1）量杯或量筒的选择：根据要求量取的药物体积，选择适宜的量器（量杯、量筒、滴管等）。一般量取液量以不少于量器总量的1/5为度。所用量器的容量与欲量取量愈接近时，愈为准确。滴管用以量取量在1ml以下的液体药物，如毒、剧药的酊剂或用量很小的溶液，常用“滴”作单位，一般应用规定的“标准滴管”来量取。 （2）使用量筒和量杯时，要保持垂直，中、小量器（V＜500ml一般操作动作为用左手拇指与示指垂直平稳持量器下半部并以中指或无名指垫底部。右手持瓶倒液，瓶签必须向上或向两侧，瓶盖应夹于左手小指与手掌边缘之间，倾倒溶液时眼睛与所选择刻度线成水平，读数以液体凹面为准。倒出后立即盖好，放回原处。 （3）量取药液注入量器时，应将瓶口紧靠量器边缘，沿其内壁徐徐注入，以防止药液溅溢量器外。在将量器中液体倾倒出时要根据液体的黏度适当的倒置停留数秒钟。量取黏稠性液体如甘油、糖浆等，不论在注入或倾出时，均须以充分时间使流尽，以保证量取量的准确。 （4）量取某些用量1ml以下的溶液或酊剂，需以滴作单位。如无标准滴管时，可用普通滴管，即先以该滴管测定所量液体1mL的滴数，再凭此折算所需滴数。 实 验 中 注 意 事 项 称、量操作其他注意事项 （1）称量过程中“三看”，即取药瓶时看、称量前看、称量瓶归位时看。 （2）称量中原则上不允许将药物进行反向操作。 （3）每次称取药物后要求处理药匙，使其清洁、干燥。药匙原则上不能去称取半固体药物。 （4）使用天平时是否用到砝码，砝码盒与天平要应始终在一起。天平不用时托盘原则上放在一侧。 （5）使用过的量器，需洗净沥干后再量其他的液体，量器是否要求干燥要根据药物或制剂过程的要求。除量取非水溶液或制剂外，一般水溶液制剂不必干燥容器，但要求清洁。 实 验 后 记 教研室主任审查意见 注：实训、社会调查、专题讨论、案例分析等其他实践课的教案内容可参照实验课教案内容编写。

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课程 类型 实验 名称 实 验 目 的 实 验 原 理 必修 选修 公共基础课（ ）；专业基础课（ ）；专业课（√） 考核 方式 限选课（ ）；任选课（ ） 实验二 溶液型液剂的制备 1．掌握液剂制备的各项基本操作。 2．掌握常用溶液型液剂制备方法、质量标准及检查方法。 3．了解液剂中常用附加剂的正确使用、作用机制及常用量。 溶液型液剂是指药物以分子或离子状态溶解于适当溶剂中制成的澄明的液剂。溶液型液剂可以口服，也可以外用。常用的溶剂有水、乙醇、甘油、丙二醇、液状石蜡、植物油等。 就分散系统而言，溶液型液剂主要为低分子溶液，其分散相（药物）小于1nm，通常以分子或离子状态溶解在分散介质中。 溶液型液体药剂的制法有溶解法、稀释法和化学反应法，以溶解法应用最多。其操作步骤如下： (1)药物的称量和量取 固体药物常以克为单位，根据药物量的大小，选用不同的架盘天平称量。液体药物常以毫升为单位，选用不同的量杯或量筒进行量取。用量少的液体药物，也可采用滴管计滴数量取（标准滴管在20℃时，1ml蒸馏水应为20滴，其重量误差在±0.10g之间），量取液体药物后，应用少量蒸馏水洗涤器具，洗液合并于容器中，以减少药物的损失。 (2)溶解及加入药物 取处方溶液的1/2～3/4量，加入药物搅拌溶解，必要时加热。难溶性药物应先加入溶解，也可加入适量助溶剂或采用复合溶剂，帮助溶解。易溶药物、液体药物及挥发性药物最后加入。酊剂加至水溶液中时，速度要慢，且应边加边搅拌。 (3)过滤 固体药物溶解后，一般都要过滤，要选用玻璃漏斗、布氏漏斗、垂熔液玻璃漏斗等，滤材有脱脂棉、滤纸、纱布、绢布等。 (4)质量检查 成品应进行质量检查。 (5)包装及贴标签 质量合格后，定量分装于适当容器内，内服液体药剂用蓝色标签，外用则为红色标签。 仪器：烧杯，试剂瓶，玻璃漏斗，量筒，磨塞小口玻璃瓶，普通天平，恒温水浴箱。 材料：薄荷油、滑石粉、轻质碳酸镁、活性碳、碘化钾、碘、硫酸亚铁、枸橼酸、蔗糖、纯化水、稀盐酸、甘油、胃蛋白酶（以下每个实验自选材料）。 考试（ ）； 考查（√） 基 本 操 作 与 仪 器 实 验 步 骤 （一） 低份子溶液型液剂 1、芳香水剂（薄荷水）的制备（分散溶解法） 【处方】 薄荷油 1ml 纯化水加至 500ml 【制备】 （1）取薄荷油，加5.0g滑石粉，在研钵中研匀，移至细口瓶中。 （2）加入蒸馏水，加盖，振摇10min。 （3）反复过滤至澄明，再由滤器上加适量蒸馏水，使成500ml，即得。 （4）另用轻质碳酸镁、活性碳各7.5g，分别按上法制备薄荷水。记录不同分散剂制备薄荷水观察到的结果。 实 验 步 骤 【质量检查】 比较三种分散剂制备的薄荷水pH、澄明度、嗅味等。 【注释】 （1）本品为薄荷油的饱和水溶液（约0.05％,ml/ml），处方用量为溶解量的4倍，配制时不能完全溶解。 （2）纯化水应是新沸放冷的纯化水。 （3）分散法是制备芳香水剂的最常用的方法。将挥发油与惰性吸附剂充分混合，加入纯化水振摇一定时间后，反复过滤制得澄明液，再加适量纯化水通过过滤器使成全量。 （4）挥发油被吸附于分散剂上，增加挥发油与水的接触面积，因而更易形成饱和溶液，本实验以滑石粉为分散剂应与薄荷油充分研匀，以利加速溶解过程。 （5）分散剂在过滤中还有澄清剂的作用，因未溶解的挥发油仍然处于被吸附状态而不会通过滤器。 2、复方碘溶液（助溶法） 【处方】 碘 1g 碘化钾 2g 纯化水 加至20ml 【制备】 取碘化钾置容器内，加纯化水适量，配成浓溶液，再加碘溶解后，最后添加适量纯化水，使成全量20ml，即得。 【用途】 本品可调节甲状腺机能，用于缺碘引起的疾病，如甲状腺肿、甲亢等辅助治疗。 【质量检查】 成品的外观、性状。 【注释】 (1)碘具有腐蚀性，称量时可用玻璃器皿或蜡纸，不宜用纸，并不得接触皮肤与粘膜。 (2)处方中碘化钾起助溶剂和稳定剂作用，因碘有挥发性又难溶于水（1∶2950），碘化钾（或碘化钠）可与碘生成易溶性配合物而溶解，同时此配合物可减少刺激性。结合形成如下： I2+KI→KI3 (3)在制备时，为使碘能迅速溶解，宜先将碘化钾加适量纯化水（1∶1）配成近饱和溶液，然后加入碘溶解。 (4)碘溶液具氧化性，应贮存于密闭玻璃塞瓶内，不得直接与木塞、橡胶塞及金属塞接触。为避免被腐蚀，可加一层玻璃纸衬垫。 3、硫酸亚铁溶液剂的制备（溶解法） 【处方】 硫酸亚铁 0.75g 枸橼酸 0.105g 薄荷油 0.01ml 蔗糖 41.25g 纯化水加至 50.0ml 【制备】 （1）取上述硫酸亚铁、枸橼酸、薄荷油及蔗糖10g，加纯化水25ml，强烈振摇，溶解后反复过滤，至滤液澄明为止。 （2）加剩余的蔗糖及适量的纯化水，使成全量50ml，搅拌，溶解后，用纱布过滤，即得。 【用途】 本品为抗贫血药，用于缺铁性贫血。 【质量检查】 成品外观、性状。 【注释】 (1)硫酸亚铁置空气中吸潮后易氧化生成黄棕色碱式硫酸铁，不能供药用，其反应式如下： 4FeSO4+2H2O+O2→4Fe（OH）SO4 其水溶液长期放置同样有此变化，本品中所加枸橼酸，主要使部分蔗糖转化成具有还原性的果糖和葡萄糖，以防止硫酸亚铁的氧化变色。 (2)蔗糖宜按上法分次加入溶解，避免溶液粘稠，不易过滤。 (3)本品用冷溶法制备，薄荷油不能完全溶解，有一部分油析出，应用水湿润的滤材反复过滤澄清。 （二）高分子溶液型液剂 胃蛋白酶合剂的制备 【处方】 胃蛋白酶 1.20g 稀盐酸 1.20ml 甘油 12.0ml 纯化水 60.0ml 【制备】 Ⅰ法：取稀盐酸与处方量约2/3的纯化水混合后，将胃蛋白酶撒在液面使膨胀溶解，必要时轻加搅拌，加甘油混匀，并加适量水至全量，即得。 Ⅱ法：取胃蛋白酶加稀盐酸研磨，加纯化水溶解后加入甘油，再加适量水至全量，混匀，即得。 【质量检查】 比较两种操作制备的合剂质量，可用活力试验考察。活力测定的实验方案见附录。 【注释】 （1）胃蛋白酶极易吸潮，称取操作宜迅速。 （2）强力搅拌以及用棉花、滤纸过滤，对其活性和稳定性均有影响，故宜注意操作，其活性通过实验可以比较。 （3）胃蛋白酶的消化活力应为1:3000，若用其他规格则用量应按规定折算。 实验结果 1薄荷水溶液剂 表1-1 不同方法制得薄荷水的性状 pH 分散剂 澄明度 嗅味 1 滑石粉 2 轻质碳酸镁 3 活性炭 不同分散剂的特点与适用性简述。 2复方碘溶液 描述成品的外观性状，碘化钾溶解的水量与加入碘的溶解速度。 3硫酸亚铁糖浆 描述成品的外观性状，讨论冷溶法存在的不足。 4胃蛋白酶合剂 描述Ⅰ与Ⅱ法制得的合剂的外观性状，讨论Ⅰ法与Ⅱ法制得的合剂在活力试验中分别凝乳的时间。 实 验 中 注 意 事 项 1分散法是制备芳香水剂的最常用的方法。将挥发油与惰性吸附剂充分混合，加入纯化水振摇一定时间后，反复过滤制得澄明液，再加适量纯化水通过过滤器使成全量。 2挥发油被吸附于分散剂上，增加挥发油与水的接触面积，因而更易形成饱和溶液，本实验以滑石粉为分散剂应与薄荷油充分研匀，以利加速溶解过程。 3碘具有腐蚀性，称量时可用玻璃器皿或蜡纸，不宜用纸，并不得接触皮肤与粘膜。 4在制备时，为使碘能迅速溶解，宜先将碘化钾加适量纯化水（1∶1）配成近饱和溶液，然后加入碘溶解。 5碘溶液具氧化性，应贮存于密闭玻璃塞瓶内，不得直接与木塞、橡胶塞及金属塞接触。为避免被腐蚀，可加一层玻璃纸衬垫。 6胃蛋白酶极易吸潮，称取操作宜迅速。 实 验 后 记 教研室主任审查意见 注：实训、社会调查、专题讨论、案例分析等其他实践课的教案内容可参照实验课教案内容编写。

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课程 类型 实验 名称 实 验 目 的 实 验 原 理 必修 公共基础课（ ）；专业基础课（ ）；专业课（√） 考核 方式 选修 限选课（ ）；任选课（ ） 实验三 混悬型液剂的制备 1．掌握混悬型液剂一般制备方法。 2．掌握混悬型液剂质量评定方法。 3．熟悉按药物性质选用合适的稳定剂。 考试（ ）； 考查（√） 混悬型液剂（简称混悬剂）系指难溶性固体药物以细小颗粒（＞0.5μm）分散在液体分散介质中形成的非均匀相分散体系。优良的混悬型液剂，除应具备一般液剂的要求之外，还应具备：外观微粒细腻，分散均匀；微粒沉降较慢，下沉的微粒经振摇能迅速再均匀分散，不应结成饼块；微粒大小及药液黏度，均应符合用药要求，易于倾斜且分剂量准确；外用混悬型液剂应易于涂展在皮肤患处，且不易被擦掉或流失。为安全起见，剧、毒药不应制成混悬剂。 混悬剂的不稳定性最主要的是微粒的沉降，其沉降速度服从Stoke’s定律： 式中V —沉降速度；r—粒子半径；ρ1—粒子密度；ρ2—介质密度；η—混悬剂的黏度；g—重力加速度。 混悬剂微粒的沉降速度与微粒半径成正比，与混悬剂的黏度成反比。要制备沉降缓慢的混悬剂，首先应考虑减小微粒半径（r），再减小微粒与液体介质密度差（ρ1-ρ2）或增加介质黏度（η）。因此制备混悬型液剂，应先将药物研细，并加入助悬剂如天然高分子化合物、半合成纤维素衍生物和糖浆等，以增加介质黏度来降低微粒的沉降速度。 混悬剂中微粒分散度大，具有较大表面自由能，体系处于不稳定状态，有聚集的倾向，因此在混悬型液剂中可加入表面活性剂降低固液间界面张力，使体系稳定；表面活性剂又可以作为润湿剂，可有效地使疏水性药物被水润湿，从而克服微粒由于吸附空气而漂浮的现象（如硫磺粉末分散在水中）。 向混悬剂中加入适量的絮凝剂（与微粒表面所带电荷相反的电解质），使微粒ζ电位降低到一定程度，则微粒发生部分絮凝，随之微粒的总表面积减小，表面自由能下降，混悬剂相对稳定，且絮凝所形成的网状疏松的聚集体使沉降体积变大，振摇时易再分散。 混悬型液剂一般配制方法有分散法与凝聚法。 分散法：将固体药物粉碎成微粒，再根据主要的性质混悬于分散介质中并加入适宜的稳定剂。亲水性药物可先干磨至一定的细度，加蒸馏水或高分子溶液；水性溶液加液研磨时通常药物1份，加0.4～0.6份液体分散介质为宜；遇水膨胀的药物配制时不采用加液研磨；疏水性药物可加润湿剂或高分子溶液研磨，使药物颗粒润湿，在颗粒表面形成带电的吸附膜，最后加水性分散介质稀释至足量，混匀即得。 凝聚法：将离子或分子状态的药物借物理或化学方法在分散介质中聚集成新相。化学凝聚法是两种或两种以上的药物分别制成稀溶液，混合并急速搅拌，使产生化学反应，制成混悬型液剂；也可改变溶剂或浓度制成混悬型制剂，溶剂改变时的速度越剧烈，析出的沉淀越细，所以配制混悬剂时，常将酊剂、醑剂缓缓加入到水中并快速搅拌，使制成的混悬剂细腻，颗粒沉降缓慢。 混悬剂的成品包装后，在标签上注明“用时摇匀”。 基 本 操 作 与 仪 器 实 验 步 骤 仪器：乳钵、量筒或有刻度试管。 材料：氧化锌、硫酸铜、硫磺、炉甘石、樟脑、三氧化铝、枸橼酸钠、沉降硫磺、硫酸锌、樟脑醑、甘油、5%新洁尔灭溶液、吐温80。 （一）加液研磨法制氧化锌混悬剂 【处方】 1 2 3 4 氧化锌 0.5g 0.5g 0.5g 0.5g 50％甘油 1ml 甲基纤维素 0.1g 西黄耆胶 0.1g 蒸馏水加至 10ml 10ml 10ml 10ml 【制备】 称取氧化锌细粉（过120目筛），置乳钵中（有助悬剂的处方先将助悬剂加少量水研磨成溶液后再加ZnO细粉），加水研磨成糊状，移入刻度试管，用适量蒸馏水稀释后塞住管口，同时振摇均匀，分别记录各管在5min、10 min、30 min、60 min、120min后沉降容积比H/HO（HO为最初总高度，H为放置后的沉降高度）。试验最后将试管倒置翻转（180度为一次），记录放置120min后使管底沉降物分散完全的翻转次数。 【操作注意】 （1）各处方配制时注意同法操作，与第一次加液量及研磨力尽可能一致。 （2）比较刻度试管或量筒，尽可能大小、粗细一致。 【质量检查】 外观、沉降稳定性。 （二） 电解质对混悬液的影响 【处方】 1 2 氧化锌 0.5g 0.5g 三氯化铝 0.12％ 枸橼酸钠 0.5％ 蒸馏水加至 10ml 10ml 【制备】 取氧化锌置乳钵中加水研磨成糊状，移入刻度试管，按处方加入三氯化铝或枸橼酸钠，用适量蒸馏水稀释至全量观察现象。 【质量检查】 外观、沉降稳定性。 （三） 复方硫磺洗剂的制备 【处方】 1 2 3 沉降硫磺 3g 3g 3g 硫酸锌 3g 3g 3g 樟脑醑 25ml 25ml 25ml 甘油 10ml 10ml 10ml 5％新洁尔灭溶液 0.4ml 吐温－80 0.25ml 蒸馏水加至 100ml 100ml 100ml 配量 20ml 20ml 20ml 实 验 步 骤 【制备】 处方1：取硫磺置乳钵内，加入甘油充分研磨，缓缓加入硫酸锌溶液（将硫酸锌溶于25ml水中过滤）。缓缓加入樟脑醑，最后加入适量蒸馏水使成全量，研匀即得。 处方2：制法同处方1（加甘油后加5％新洁尔灭）。 处方3：制法同处方1（加甘油后加吐温）。 【操作注意】 （1）用同样操作配制，观察疏水性药物中加入润湿剂的作用。 （2）樟脑醑的制备方法：取樟脑100g，加入乙醇800ml，滤过，自滤器上添加乙醇至1000ml，搅匀，即得。 （2）樟脑醑为樟脑的乙醇溶液，应以细流缓缓加入，并急速搅拌，使樟脑不致析出大颗粒。 【质量检查】 外观、沉降稳定性。 实验结果 （一）记录亲水药物与疏水药物的实验结果 1. 亲水性药物 2. 疏水性药物 （二）混悬剂的制备 1. 助悬剂对氧化锌混悬剂的影响 （1） 观察沉降试验，将试管翻转沉降物再分散，记录翻转次数 表2-1 沉降容积比与时间的关系 处方 1 2 3 4 H/H0 H/H0 H/H0 H/H0 时间 5min 10min 30min 1h 2h 沉降物质再分散 翻转次数 （2） 据上表数据，以H/H0沉降体积比F为纵坐标，时间为横坐标，绘出氧化锌处方的沉降曲线，能得出什么结论？ （3）根据上表翻转次数，能得出什么结论？ 2电解质对氧化锌混悬液的影响 （1）观察试管中沉降物状态后，再将试管上下翻转，观察沉降物再分散状况，记录翻转次数与现象。 表2-3 沉降物再分散结果 1 2 处方 沉降物质再分散 翻转次数 实 验 中 注 意 事 项 实 验 后 记 教研室主任审查意见 （2）讨论絮凝剂与反絮凝剂的作用。 3复方硫磺洗剂 （1）记录各处方的样品质量情况 表2-4 各处方的样品质量情况 1 2 3 处方 沉降物质再分散 翻转次数 （2）讨论不同湿润剂的作用。 （1）各处方配制时注意同法操作，与第一次加液量及研磨力尽可能一致。 （2）比较刻度试管或量筒，尽可能大小、粗细一致。 （3）用同样操作配制，观察疏水性药物中加入润湿剂的作用。 （4）樟脑醑的制备方法：取樟脑100g，加入乙醇800ml，滤过，自滤器上添加乙醇至1000ml，搅匀，即得。 （5）樟脑醑为樟脑的乙醇溶液，应以细流缓缓加入，并急速搅拌，使樟脑不致析出大颗粒。 注：实训、社会调查、专题讨论、案例分析等其他实践课的教案内容可参照实验课教案内容编写。

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课程 类型 实验 名称 实 验 目 的 必修 选修 公共基础课（ ）；专业基础课（ ）；专业课（√） 考核 方式 限选课（ ）；任选课（ ） 实验四 乳剂的制备 考试（ ）； 考查（√） 1．掌握乳剂的配制方法。 2．熟悉乳剂的处方拟定的基本方法。 3．通过比较不同乳化方法制得的乳剂的分散度及稳定性，加深对乳剂形成理论的理解。 4．熟悉乳剂的鉴别方法。 5．熟悉常用的乳化剂。 6．了解乳剂的质量标准。 实 验 原 理 基 本 操 作 与 仪 器 1．定义：乳剂是指互不相容的两相液体，其中一相液体以小液滴状分散在另一相液体中所形成的非均相的热力学不稳定体系，其中被分散的液体称分散相、内相或不连续相；包围在液滴外面的液体称分散介质、外相或连续相。 2．分类：通常乳剂是由油、水两相组成的，水相用符号“W”表示，油相用符号“O”表示，外相为水内相为油的乳剂，称水包油型乳剂，用符号“O／W”表示；外相为油，内相为水的乳剂称油包水型乳剂，用符号“W／O”表示。 3．乳剂的形成理论： （1）降低表面张力 （2）形成牢固的乳化膜 （3）形成电屏障 4．乳剂的组成 （1）乳化剂 （2）防腐剂 （3）抗氧化剂 5．乳剂的制备方法 （1）干胶法：将水相加入含乳化剂的油相中，称干胶法。 （2）湿胶法：油相加到含乳化剂的水相中，称湿胶法。 （3）新生皂法：是将植物油(含有少量的游离脂肪酸)与含有碱金属溶液或三乙醇胺的水溶液分别加热到一定温度后，混合搅拌发生皂化，叫新生皂。 6．乳剂的稳定性：乳剂属热力学不稳定的非均匀相分散体系。 7．乳剂类型的鉴别 表3 区别乳剂类型的方法 性 质 O／W 型 W／O 型 CoCl试纸 粉 红 色 不 变 色 稀 释 被水稀释 被油稀释 外 观 乳 白 色 近似油颜色 导 电 性 导 电 几乎不导电 油性颜料 内相染色 外相染色 水性颜料 外相染色 内相染色 8．乳剂的质量评定。 乳钵、显微镜、滴管、天平、10ml量筒、100ml量筒、量杯、水浴锅、100ml烧杯、药匙、试管 液状石蜡、阿拉伯胶、西黄蓍胶、花生油、Ca(OH)2、蒸馏水、苏丹红溶液、亚甲蓝溶液 实 验 步 骤 1．液状石蜡乳 （1）处方： 液状石蜡 12ml 阿拉伯胶 4g 西黄蓍胶 0.5g 5%尼泊金乙酯 0.1ml 1%糖精钠液 0.003g 香精 适量 蒸馏水 加至 30ml （2）处方分析： 1）液状石蜡： 2）阿拉伯胶： 3）西黄蓍胶： 4）5%尼泊金乙酯： 5）1%糖精钠液： 6）香精： （3）制备工艺：干胶法 ① 将阿拉伯胶粉与西黄蓍胶粉置干燥乳钵中混匀。 ② 加入液状石蜡12ml研匀，是胶粉分散后，一次加入8ml蒸馏水，用力沿一个方向研磨至产生“噼啪”声，形成浓厚的乳状液，即初乳。 ③ 再加水5ml研磨后，加糖精钠水溶液、香精、尼泊金乙酯醇液，加蒸馏水至全量，搅匀，即得。 （4）用途：轻泻剂，用于治疗便秘，特别适用于高血压、动脉瘤、疝气、痔疮及手术后便秘的病人，可以减轻排便用力的痛苦。 2．石灰搽剂 （1）处方： 花生油 10ml Ca(OH)2饱和水溶液 10ml （2）处方分析： 1）花生油： 2）Ca(OH)2饱和水溶液： （3）制备工艺：新生皂法 ① 取Ca(OH)2加50ml蒸馏水，在水浴锅上加热溶解，制成饱和水溶液。 ② 量取Ca(OH)2饱和水溶液的上清液和花生油各10ml，同置50ml具塞量筒中，加盖用力振摇至乳剂生成。 （4）用途：用于轻度烫伤。具有收敛，保护，润滑，止痛等作用。 3．乳剂类型的鉴别 （1）稀释法： 取小烧杯3个，分别加入以上3种乳剂各一滴，再分别加入蒸馏水5ml，搅拌，观察混合情况，记录。 （2）染色镜检法： 将以上2种乳剂分别涂在载玻片上，用苏丹红溶液（油性颜料）和亚甲蓝溶液（水性颜料）各染色一次，在显微镜下观察，并判断乳剂类型。 4．分层现象观察：用4000r/min离心15分钟，如不分层可认为乳剂质量稳定。 实 验 中 注 意 事 项 1．乳化时间与温度乳化时间对乳化过程的影响是复杂的，乳化开始阶段，搅拌可促使小液滴的形成；小液滴形成后，继续搅拌研磨可增加小液滴之间的碰撞机会，不利乳剂的稳定。因此，搅拌研磨时间不宜过久，同时，搅拌的速度对乳剂形成的质量也有很大的影响，通常搅拌速度越高，乳化效果越好。 2．乳化时油、水两相的温度也是很重要的，乳剂的粘度越大，所需的乳化功也就越大，升高温度不仅能降低粘度，而且能降低界面张力。因此，升高温度易于乳化，但属于胶体物质的乳化剂在过高温度下其网状结构易破坏，所以适宜的温度是70℃左右。 3．水质：制备乳剂应采用蒸馏水，或其他纯净水。如去离子水、反渗透水等。不能使用硬水，因硬水中的钙镁离子对乳剂的稳定性可产生不良影响，用脂肪酸作乳化剂时，尤为如此。 4．油水两相的加料顺序、加料方法、加料速度、油水两相的浓度和乳化的温度、搅拌的时间、速度等工艺的不同，均影响乳剂的质量。 实 验 后 记 教研室主任审查意见 注：实训、社会调查、专题讨论、案例分析等其他实践课的教案内容可参照实验课教案内容编写。

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课程 类型 实验 名称 实 验 目 的 实 验 原 理 必修 选修 公共基础课（ ）；专业基础课（ ）；专业课（√） 考核 方式 限选课（ ）；任选课（ ） 实验五 注射液的制备及质量考察 1. 使学生掌握注射剂的制备工艺过程，熟知主要的操作要点； 2. 熟悉空安瓿的正确处理方法及注射剂的质量检查方法； 3. 重点掌握可见异物检查。 1．注射剂的制备工艺流程为：原、辅料的准备→配液→滤过→灌注→熔封→灭菌→质量检查→印字包装→成品 2．生产注射剂的厂房、设施必须符合GMP的规定。灌封等关键工序、场所应采用层流洁净空气技术，使洁净室或洁净工作台的洁净度达到100级标准。 3．安瓿的处理：①切割与圆口：手工操作可用安瓿切割器，按规定长度调好砂石和挡板之间的距离，固定，将安瓿底部紧靠挡板，瓿颈置于砂石上划痕，再半拉半掀折断瓿颈。要求切割口整齐、无缺口、无裂口、无双线、长短一致。安瓿切割后用强烈的火焰圆口，待圆口的瓶口边缘呈红色即可；②洗涤与干燥：手工洗涤，将纯化水灌入安瓿内，经100℃加热30min，趁热甩水，再用滤请的纯化水、注射用水灌满安瓿，甩水，如此反复三次，备用。 4．配制注射剂的原辅料必须符合《中国药典》或卫生部（药监局）药品标准中有关规定；溶剂、容器用具等质量经检查均应符合各有关规定。配液的方法有稀配法和浓配法。 5．过滤方法有加压滤过、减压滤过和高位静压滤过等。滤过是保证注射液澄明度的重要操作，一般分为初滤和精滤，常用滤器的种类较多，如滤纸、滤棒、垂熔玻璃滤器、微孔滤膜、超滤等。 6．滤清的药液经质检合格后应立即灌封，灌封方法有机械和手工。灌注时要求剂量准确，药液不能沾附在安瓿颈壁上，以免熔封时产生焦头；易氧化药物，在灌装过程中可通惰性气体；应按《中国药典》2005年版规定增加附加量，以保证注射剂用量不少于标示量。 7．注射液灌封后应立即灭菌。灭菌方法根据所含药物性质及其制剂的稳定性来选择，既要保证灭菌效果，又不能影响主药的疗效。一般小容量的注射剂多采用100℃30min湿热灭菌法，10ml～20ml的安瓿可酌情延长15min灭菌时间，对热稳定的产品，用热压灭菌法灭菌。 8．注射剂的质量要求，除应具有制剂的一般要求外，应无菌、无热原、澄明度和剂量合格、安全性和稳定性符合要求，渗透压和pH值符合规定。 1．药品 维生素C、结晶碳酸钠、焦亚硫酸钠、依地酸二钠、注射用二氧化碳气体、注射用水 2．材料 pH试纸、滤纸、包装盒、镊子等 3．器材 钢精锅、烧杯、电炉、水浴锅、蒸发皿、三角烧瓶、安瓿、安瓿割颈器、酒精喷灯、减压抽滤装置、垂熔玻璃滤器、灌注器、熔封装置、普通天平、澄明度检查装置、热压灭菌器、恒温干燥箱、印字装置等 考试（ ）； 考查（√） 基 本 操 作 与 仪 器 实 验 步 骤 （一）维生素C注射液的制备 【处方】 维生素C 5g 结晶碳酸钠 4.3g 焦亚硫酸钠 0.2g 依地酸二钠 0.002g 注射用水 加至100ml 【制法】 1．配液 在配制容器内，加入注射用水80ml，通入二氧化碳使之饱和，加入维生素C溶解，分次缓缓加入结晶碳酸钠，待二氧化碳气停止发生时，搅拌，分别加入预先配好的依地酸二钠溶液和焦亚硫酸钠溶液，搅拌均匀，调节pH至5.8～6.2，加二氧化碳饱和的注射用水至100ml。 2．过滤 用G4垂熔漏斗抽滤至药液澄明。 3．灌封 在无菌室内，在二氧化碳气流下，用手工灌注器灌装，每支2ml。用酒精喷灯进行封口。 4．灭菌 煮沸灭菌，100℃，30min。 5．检漏 剔除漏气安瓿。 6．灯检 剔除有白点、色点、纤维、玻璃屑及其他异物的成品安瓿。 7．印字 擦净安瓿，用手工印上品名、规格、批号等。 8．包装 将印字后的安瓿装于包装盒中，贴上封口签，每盒10支。 【注】 1．维生素C注射液为维生素类药，在临床上用于预防及治疗坏血病。 2．维生素C分子中含烯二醇结构，在水溶液中显强酸性，肌内注射时刺激性大，产生疼痛，故加入结晶碳酸钠使维生素C部分中和成钠盐避免疼痛。同时结晶碳酸钠起调节pH值的作用，增强本品的稳定性。 3．维生素C的水溶液与空气接触，自动氧化成脱氢抗坏血酸。脱氢抗坏血酸再经水解则生成2，3-二酮L-古罗糖即失去治疗作用，此化合物再被氧化成草酸及L-丁糖酸。本品分解后呈黄色，原因可能由于维生素C自身氧化水解生成糠醛或原料生产中带入的杂质糠醛，糠醛在空气中继续氧化聚合而呈黄色。 维生素C注射液质量的好坏，关键是抗坏血酸原料的质量，结晶碳酸钠的质量也非常重要，所以原辅料的质量要严格控制。影响本品稳定性的因素还有空气中的氧、溶液的pH值和金属离子，特别是铜离子。因此生产上采取充填惰性气体、调节药液pH值、加抗氧剂及金属螯合剂等措施。实验表明抗氧剂对稳定制剂的含量没有作用，亚硫酸盐和半胱氨酸对改善本品色泽作用比较显著。 4．本品稳定性与温度有关。实验证明用100℃30min灭菌，含量减少3%，而100℃15min只减少2%，故以100℃15min灭菌为好。但操作过程应尽量在避菌条件下进行，以防污染。灭菌到达规定时间后，可立即小心开启灭菌器，用温水、冷水冲淋安瓿，促进迅速降温。 5．本品为无色澄明液体。按灯检要求检查，不得有纤维、焦头、玻屑、白点等异物。 【规格与包装】 2ml×l0支装。 【适应证】用于坏血病的防治，急慢性传染病、肝硬化、急性肝炎，以及各种贫血、过敏性皮肤病、口疮、促进伤口愈合等。 【用法用量】静注或肌注，或以5％～10％葡萄糖液稀释进行静滴，每日0.25～0.5g（小儿0.05～0.3g），必要时可酌增剂量。 实 验 步 骤 【不良反应】过量使用可引起不良反应如腹泻、皮疹、胃酸增多、胃液反流，有时尚可见泌尿系结石、尿内草酸盐与尿酸盐排出增多、深静脉血栓形成、血管内溶血或凝血等，可导致白细胞吞噬能力降低。 （二）注射剂的质量检查 1．漏气检查 将灭菌后的安瓿趁热置于1%亚甲蓝溶液中，稍冷取出，用水冲洗干净，剔除被染色的安瓿，并记录漏气支数。 2．可见异物 照《中国药典》2005年版（附录Ⅸ H）可见异物检查法及国家食品药品监督管理局于2005年7月13日印发《可见异物检查法补充规定》的通知检查，应符合规定。 3．装量差异 取注射剂5支，依法检查(《中国药典》2005年版附录ⅠB)，每支注射液的装量均不得少于其标示量。 随机取供试品5支，开启时应注意避免损失，将内容物分别用干燥注射器抽出。室温下检视，每支均不得少于其标示量。 （一）将注射剂可见异物检查结果填于表5-1。 表5-1 注射剂可见异物检查结果 名称 检查 总数 废品数（支） 白点 焦头 纤维 玻璃屑 其他 总数 成品数成品（支） 率（%） 实 验 中 注 意 事 项 实 验 后 记 大量长期服用突然停药，有可能出现坏血病症状，故宜逐渐减量停药。与肝素或华法林并用，可引起凝血酶原时间缩短。 教研室主任审查意见 注：实训、社会调查、专题讨论、案例分析等其他实践课的教案内容可参照实验课教案内容编写。

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课程 类型 实验 名称 实 验 目 的 实 验 原 理 必修 选修 公共基础课（ ）；专业基础课（ ）；专业课（√） 考核 方式 限选课（ ）；任选课（ ） 实验六 颗粒剂和硬胶囊剂的制备 考试（ ）； 考查（√） 1．掌握颗粒剂的制备方法。 2．熟悉颗粒剂的质量要求与质量检查方法。 3．掌握自由流入法制备硬胶囊剂。 4．熟悉硬胶囊剂的质量要求与质量检查方法。 （一）颗粒剂 1．定义：颗粒剂(granules)是将药物与适宜的辅料混合而制成的颗粒状制剂。 2．分类：可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂及泡腾性颗粒剂。 3．特点： ①飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少； ②服用方便，根据需要可制成色、香、味俱全的颗粒剂； ③必要时对颗粒进行包衣，根据包衣材料的-颤可使颗粒具有防潮性、缓释性或肠溶性等，但包衣时需注意颗粒大小的均匀性以及表面光洁度，以保证包衣的均匀性； ④注意多种颗粒的混合物，如各种颗粒的大小或粒密度差异较大时已产生离析现象，从而导致计量不准确。 4．制备工艺流程： 辅料 原料查 粉碎 分剂量过筛 颗粒剂 混合制软材制粒干燥整 粒质量检（1）制软材：关键技术，粘合剂的加入量可根据经验“手握成团，轻压即散”为准。 （2）制湿颗粒：颗粒的制备常采用挤出制粒法。将软材用机械挤压通过筛网，即可制得湿颗粒。 （3）颗粒的干燥：湿颗粒制成后，应及时干燥。干燥温度应逐渐上升，一般控制在60℃～80℃。 （4）整粒与分级：在干燥过程中，某些颗粒可能发生粘连，甚至结块。因此，要对干燥后的颗粒给予适当的整理，以使结块、粘连的颗粒散开，获得具有一定粒度的均匀颗粒，这就是整粒的目的。一般采用过筛的办法整粒和分级。 5．质量检查 （1）外观：颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。 （2）粒度：不能通过l号筛（10目）和能通过5号筛（80目）的粉末总和不得过15％。 （3）干燥失重：取供试品照药典方法测定，除另有规定外，不得超过2.0％。 （4）溶化性：取供试颗粒lOg，加热水200mL，搅拌5min，可溶性颗粒应全部溶化或可允许有轻微浑浊，但不得有焦屑等异物。混悬型颗粒剂应能混悬均匀，泡腾性颗粒剂遇水时应立即产生二氧化碳气体，并呈泡腾状。 (5) 装量差异 （二）硬胶囊剂 1．工艺流程：空胶囊的制备 填充物料的制备 →填充→封口 2．质量检查项目：外观、水分、装量差异、崩解度与溶出度。 基 本 操 作 与 仪 器 实 验 步 骤 烘箱、托盘天平、250ml蒸发皿、温度计、16目筛、国家标准筛1号和5号筛、0号硬胶囊板、0号空胶囊 对乙酰氨基酚、淀粉、糊精 （一）对乙酰氨基酚颗粒 1．处方：对乙酰氨基酚 1g 糊精 3g 淀粉 6g 10%淀粉浆 适量（6.4g） 2．处方分析： （1）对乙酰氨基酚： （2）淀粉 （3）糊精： （4）10%淀粉浆： 3．用途：解热镇痛。 4．制备工艺 （1）将对乙酰氨基酚与辅料混合均匀后加适量10%淀粉浆制软材，挤压过筛，制湿颗粒。在60℃下干燥20min至手捻颗粒无潮湿感。 （2）颗粒用同目筛整粒后，称重，再用国家标准筛1号和5号筛检查粒度（<15%）。 （3）将全部颗粒填装在0号硬胶囊中，按药典规定检查装量差异。 实 验 步 骤 实 验 中 注 意 事 项 实 验 后 记 教研室主任审查意见 注：实训、社会调查、专题讨论、案例分析等其他实践课的教案内容可参照实验课教案内容编写。

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课程 类型 实验 名称 实 验 目 的 必修 选修 公共基础课（ ）；专业基础课（ ）；专业课（√） 考核 方式 限选课（ ）；任选课（ ） 实验七 片剂的质量考察 考试（ ）； 考查（√） 1．了解片剂质量评定的项目 2．熟悉脆碎度检查仪和智能崩解仪的操作方法 实 验 原 理 根据《中华人民共和国药典》规定，对片剂的外观、硬度、崩解度及脆碎度进行检测。 基 本 操 作 与 仪 器 实 验 步 骤 崩解仪、脆碎仪、电子天平、硬度计 对乙酰氨基酚片 市售扑热息痛片剂的质量检查 1．外观：应完整、光洁、色泽均匀 2．片重差异检测 （1）意义：保证用药剂量的准确性。 （2）操作方法： ①取20片药片， ②精确称定总重量W总，求出平均片重W平均=W总/20； ③分别精确称定各片的重量W n； ④每片片重W n与平均片重W平均相比较，求出片重差异； 判断标准：超出片重差异限度的药片不得多于2片，并且不得有超出限度一倍的药片。 实 验 步 骤 平均片重 片重差异限度 ＜0.30g ±7.5% ≥0.30g ±5% 结果： 编1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 号 片 重 3．片剂脆碎度检测 （1）意义：用于检测非包衣片的压碎强度。是反映片剂质量的重要指标，对片剂的生产、包装、运输有直接的影响。 （2）FT-2000型脆碎的检测仪的使用： ①开电源：显示屏显示0：04：00计时灯亮，表示此时为计时方式 ②按“计时/计数”键进行功能转换，显示屏显示00/100 ③开锁母，下上盖，装药片，上上盖，上锁母 ④按启动键，此时，转速25转/分 100转/四分钟 片剂的用量： 片重＜0.65g 取若干片，使总重量相当于6.5g; 片重＞0.65g 取10片 （3）操作方法： ①用吹风吹去脱落的粉末，精确称量片剂总重，置圆筒中； ②转动4分钟，取出，用吹风机吹去粉末 ③精密称量 判断标准：减失重量不得超过1%；且不得检出断裂、龟裂、破碎片 4．片剂崩解时限检测 （1）定义：崩解是指固体药物在检查时限内全部崩解、溶解或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应通过筛网。 （2）意义：确保药物在体内崩解、吸收，发挥预期疗效。 （3）ZBS-6智能崩解仪的使用： ①注水高度→标示线 ②温度→37±1℃；时间→15分钟（除另有规定外）；烧杯内容物→蒸馏水（除另有规定外）； ③筛网高度→吊篮升至最高时筛网在水下15mm处。 采用吊篮法：取药片6片，分别置于吊篮的玻璃管中，每管各加1片。开动仪器使吊篮浸入37±0.1℃的水中，按30～32次/min的频率和55±2mm的幅度往复运动。从片剂于玻璃管中开始计时，至片剂破碎且全部固体粒子都通过玻璃管底部的筛网（Φ=2mm）为止，该时间即为该片剂的崩解时间。 应符合规定崩解时限（15min），如有1片不符合要求，应另取6片复试，均应符合规定。 （4）检测方法： ①取6片药片，分置吊篮的玻璃管中，放入挡板 ②按升降键启动，观察片剂的崩解情况，计时。 判断标准：要求15分钟内全部崩解。如有一片不完全崩解，可复试一次。 结果： 实 验 中 注 意 事 项 实 验 后 记 教研室主任审查意见 注：实训、社会调查、专题讨论、案例分析等其他实践课的教案内容可参照实验课教案内容编写。

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课程 类型 实验 名称 实 验 目 的 必修 选修 公共基础课（ ）；专业基础课（ ）；专业课（√） 考核 方式 限选课（ ）；任选课（ ） 实验八 片剂溶出度的测定 考试（ ）； 考查（√） 1．掌握溶出度测定的基本操作和数据处理方法。 2．了解固剂测定溶出的目的和意义。 3．熟悉固剂的溶出理论以及影响溶出度的因素。 实 验 原 理 1．定义：溶出度系指在规定溶剂中药物从片剂或胶囊剂等固剂溶出的速度和程度。 2．原理：口服固剂后，在体内胃肠液中需经过崩解和溶解过程才能被机体吸收。 固体剂型→崩解或分散→溶出→经生物膜被吸收。 对许多药物来说，其吸收量通常与该药物从剂型中溶出的量成正比。 溶出公式可用Noyes-Whitney方程表示： 式中：dC/dt——溶出速度； D——药物扩散系数； V——溶出介质的量； δ——扩散层厚度； S——药物表面积； Cs——药物的溶解度； Ct——t时间溶液中的药物浓度。 假设溶出的药物立即被吸收，这时Ct远小于Cs，即Cs>> Ct。对体内的某一药物来说，其D/Vδ=K（溶出速度常数）。因此上式可简化为： 上式表明药物的吸收速度与A、Cs和K成正比，增加药物的表面积可增加固剂在体内的吸收。 对难溶性药物而言，溶解是其主要过程，故崩解时限往往不能作为判断难溶性药物制剂的吸收指标。溶解度小于0.1mg～1mg的药物，其体内吸收常受其溶出速度的影响。溶出速度除与药物的晶形、粒径大小有关外，还与制剂的生产工艺、辅料、贮存条件等有关。为有效的控制固剂质量，除采用血药浓度或尿药浓度等体内测定法推测吸收速度外，体外溶出度测定法不失为一种较简便的质量控制方法。 因此，对口服固剂，特别是对那些在体内吸收不良的难溶性药物的固剂、缓释、控释或速释制剂，以及治疗剂量与中毒剂量接近的药物固剂，均应作溶出度检查，并订入质量标准。中国药典和许多其他国家药典对口服固剂的溶出度及其测定法都有明确规定。 基 本 操 作 与 仪 器 实 验 步 骤 实 验 步 骤 电子天平、托盘天平、药匙、滴管、溶出度测定仪、转篮、微孔滤膜、滤器、取样器、1000mL量筒、10mL量筒、754型分光光度计 对乙酰氨基酚片、稀盐酸、0.04%氢氧化钠溶液、蒸馏水 1．对照溶液的配制：精密吸取母液（160μg/ml）5ml于100ml容量瓶中，加入0.04%NaOH溶液摇匀，定容至刻度。用0.04%NaOH溶液为空白溶液，在257nm波长处用754分光光度计测定吸光度A值。 2．溶出介质的配制：取稀HCl [浓盐酸37%(g/g)，d=1.18，100ml溶液质量是118g，含盐酸43.66g，所以欲配制0.1mol/L的稀盐酸应取8.4ml的浓盐酸加水稀释至1000ml，即得] 24ml，加蒸馏水稀释至1000ml。 3．溶出度的测定 （1） 将900mL溶出介质置于溶出杯中，加热至37℃（并在操作过程中保持恒温37±0.5℃）备用，装好转篮。 （2）每组取1片对乙酰氨基酚片投入转篮内，调整转速为100转/分，当转篮浸入溶出介质中，开始计时。在30分钟时取样5mL，用微孔滤膜过滤（初滤液1ml冲洗滤膜）。 （3）取续滤液1mL置50mL量瓶中，加0.04%氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀。用0.04%NaOH溶液为空白溶液，于754型分光光度计波长257nm处测定样品液吸光度A值。 4．实验数据处理 A对照 1、2、3、；平均A对照 ； A样1、2、3、；平均A样 根据公式： C对照=160×5/100=8µg/ml C样=A样×C对照/A对照 药典规定溶出度：限度为标示量的80% 检品溶出度：已溶解药物质量/投入药物总量×100%（C样（µg/ml）×1000×50/500×103×100%） （C样×50×900/500×103）×100% （400mg×1000/900ml）/50=8.µg/ml，所以母液浓度8.×100/5=177.8µg/ml 44.5mg加0.04%NaOH定容至250ml。 实验结论：本药品在30分钟内溶出度是 实 验 中 注 意 事 项 1．对所有溶出度测定仪，应预先检查其是否运转正常，并检查温度的控制、转速等是否精确、升降转篮是否灵活等。 2．溶出方法分转篮法和桨叶法。本实验选用转篮法，转篮的尺寸和结构应符合药典规定。 3．溶出杯内介质的温度是通过外面的水箱控制的。水箱内应加入蒸馏水，不宜用自来水，以免长期使用腐蚀温控零件。最好用仪器本身加热器升温，若直接注入热水时注意温度不宜过高，以免使塑料水槽部件变形。 4．转篮（或桨叶）的位置高低对溶出度测定有一定影响，应按规定高度装置，转篮（或桨叶）底部距溶出杯底为25mm。 5．每次从溶出杯中取样应在固定的位置，取样点在转篮上端距液面中间、离烧杯壁1cm处。 6．样液用微孔滤膜过滤时，应注意滤膜安装是否紧密正确，若滤膜安装不密合或有破损，则直接影响测定数据的正确性。 7．根据药典规定，应同时测定6片的溶出度。鉴于实验时间，每实验组仅要求完成1片的测试，最后用8组的结果考察其溶出度是否合格。 实 验 后 记 教研室主任审查意见 注：实训、社会调查、专题讨论、案例分析等其他实践课的教案内容可参照实验课教案内容编写。

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课程 类型 实验 名称 实 验 目 的 实 验 原 理 必修 选修 公共基础课（ ）；专业基础课（ ）；专业课（√） 考核 方式 限选课（ ）；任选课（ ） 实验九 栓剂的制备 考试（ ）； 考查（√） 1．熟悉各类栓剂基质的特点及适用性。 2．掌握熔融法制备栓剂的工艺。 3．通过实验进一步明确置换价在栓剂制备中的意义。 1．定义：系指药物与适宜基质制成的有一定形状供人体腔道给药的固剂。在常温下为固体，纳入人体腔道后，在体温下能迅速软化熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。 2．栓剂的质量要求： 3．栓剂基质 （1）油脂性基质：常用的有可可豆脂、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯等。可可豆脂在常温下为黄白色固体，可塑性好，无刺激性，能与多种药物配伍而不发生禁忌；熔程为31～34℃，加热至25℃时开始软化，在体温时能迅速融化释放出药物，多用于全身作用的栓剂的基质。 （2）水溶性和亲水性基质：常用的有甘油明胶、聚乙二醇类、聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类、泊洛沙姆。熔点多高于37℃，在体温不能熔化只能缓缓溶解于体液中，释放药物速度较慢，多用于局部作用的栓剂的基质。 4．制备工艺 （1）冷压法：将药物与基质的挫末置于冷却的容器内混合均匀，然后手工搓捏成形或装入制栓模型机内压成一定形状的栓剂，即得。 （2）热熔法：将计算量的基质挫末用水浴或蒸气浴加热熔化，勿使温度过高，然后按药物性质以不同方法加入药物混合均匀，倾入冷却并涂有润滑剂模型中至稍为溢出模口为度。放冷，待完全凝固后，削去溢出部分，开模取出。 工艺流程： 模材：洁净→干燥→涂润滑剂 →注模→固化→脱模 基质：熔融→添加药物→保温 ① 润滑剂的种类： 脂肪性基质的栓剂，常用软肥皂、甘油各一份与95％乙醇五份混合所得； 水溶性或亲水性基质的栓剂，则用油性为润滑剂，如液状石蜡或植物油等。 有的基质不沾模，如可可豆脂或聚乙二醇类，可不用润滑剂。 ② 涂润滑剂的方法： 涂后倒置，使多余的润滑剂流出。 ③ 基质的熔融： 基质→加入容器中→水浴加热（<50℃） 注意：可可豆脂缓缓加热升温，待熔化至2/3时，停止加热，让余热使其完全熔化，这样可减少转型的可能性。 ④ 药物的添加方法： 不溶性药物：研成细粉→过筛→与基质混匀（不易过细，以免增加其发生硬化） 脂溶性药物：直接混入熔化的脂肪性基质中。 水溶性药物：制成浓水溶液→羊毛脂吸收→加入基质中。 不耐热或易挥发性药物：注模前混入基质中。 5．基质用量的确定： 基 本 操 作 与 仪 器 实 验 步 骤 托盘天平、500ml蒸发皿、栓模、温度计、恒温水浴锅、5ml烧杯、10ml量筒、玻璃棒 扑热息痛 、明胶、甘油、液体石蜡、蒸馏水 置换价的计算 1．空白栓剂的制备： 处方：PEG 6000 4g PEG 400 1g 制备方法：在已知重量的蒸发皿中称1gPEG400后，加入4g PEG6000，水浴加热使其熔化，缓慢搅拌（防止生成气泡），将其倒入已知重量的并涂有液体石蜡的离心管中（2个）。放入冰箱冷藏10分钟。 2．含药栓的制备：（5%） 处方：扑热息痛 0.25g PEG 6000 4g PEG 400 0.75g 制备方法：加三者混合置于蒸发皿中水浴加热使其熔化，缓慢搅拌（防止生成气泡），趁热注入已知重量的并涂有液体石蜡的离心管中（2个）。放入冰箱冷藏10分钟。（取栓剂时将离心管尾端剪一小口，用硬物将其顶出，保证其完整性。） 实 验 步 骤 3．称重： 空白G1 空白G2 含药W1 含药W2 离心管重 离心管加基质重 基质重 平均值 4．对照品的制备： 取母液（160μg/ml）6.25ml，置于100ml量瓶中，用0.04%NaOH溶液定容至刻度，用紫外-可见分光光度计法检测，在257nm的波长下测定吸光度A值。 5．栓剂含药量测定： 将两粒含药栓剂切成小片，置250ml量瓶中，加约60℃0.04%NaOH溶液80ml，振摇使其溶解，放冷至室温，用0.04%NaOH溶液稀释至刻度，用5ml注射器经微孔滤膜过滤到干燥的烧杯中适量，待滤液达室温后，精密量取续滤液10ml至100ml量瓶中，用0.04%NaOH溶液稀释至刻度，摇匀，精密吸取5ml，置50ml量瓶中，用0.04%NaOH溶液定容至刻度，摇匀。用紫外-可见分光光度计法检测，在257nm的波长下测定吸光度A值。求出栓剂中药物的百分含量C%。 6．置换价的计算： 注模时基质与药物相混合物温度40℃左右，注模动作要一次完成，并溢满模孔，以便冷凝收缩后能形成完整均匀的栓剂。 实 验 中 注 意 事 项 实 验 后 记 教研室主任审查意见 注：实训、社会调查、专题讨论、案例分析等其他实践课的教案内容可参照实验课教案内容编写。