维普资讯 http://www.cqvip.com ・４５８０・ 现代中西医结合杂志Ｍｏｄｅｍ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ａｎｄ Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２００７ Ｏｃｔ，１６（３０） 胃黏膜相关淋巴组织Ｂ细胞淋巴瘤的研究进展 张品南 ，王忠泉。 （１．浙江省温州市第三人民医院，浙江温州３２５０００；２．浙江省乐清市第三人民医院，浙江乐清３２５６０４） ［关键词】 胃；黏膜相关淋巴组织Ｂ细胞淋巴瘤 ［中图分类号】‘Ｒ７３３ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００８—８８４９｛２００７）３０—４５８０—０３ 的１Ｏ例胃ＭＡＬＴｏｍａ无一例消失。 黏膜相关淋巴组织Ｂ细胞淋巴瘤（ｍｕｃｏｓａ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｌｙｍ— ｐｈｏｉｄ ｔｉｓｓｕｅ ｌｙｍｐｈｏｍａ，ＭＡＬＴｏｍａ）由Ｉｓａａｓｏｎ和Ｗｉｇｔ于１９８３ 年首次提出…，２０００年ＷＨＯ分类将其作为的疾病类 型，命名为结外边缘区Ｂ细胞淋巴瘤（黏膜相关型）。病变可 发生在胃肠道、肺、甲状腺等部位，以胃肠道多见，约占结外淋 巴瘤的３０％～４０％［２Ｊ。此瘤具有独特的临床病理、免疫表型 及生物学特征，是一组惰性的低度恶性淋巴瘤，但随着疾病的 进展可转化为高度恶性的弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤＿３ Ｊ。近年来， 对ＭＡａＴｏｍａ的发病机制及分子遗传学研究取得了较大的进 展。现对胃ＭＡＬＴｏｍａ的临床病理及分子生物学特性和治疗 进展综述如下。 １胃ＭＡＬＴ淋巴瘤与幽门螺杆菌（Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ） 胃ＭＡＬＴ淋巴瘤系指发生于胃黏膜相关淋巴样组织 （ＭＡＬＴ）内的肿瘤，来源于胃黏膜固有层后天形成的淋巴装 置［引。胃本身无淋巴组织，胃黏膜由于感染Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ发生急、 慢性炎症而获得器官样淋巴组织 Ｊ。过去被称为良性淋巴样 组织增生和反应性淋巴网状细胞过度增生、假性淋巴瘤的绝 大多数病例均属于胃ＭＡＬＴ淋巴瘤。目前认为，胃ＭＡＬＴ 淋巴瘤是在伴有Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染引起的慢性活动性胃炎基础 上。于特殊环境下的淋巴组织高度免疫反应为背景而发生 的［引，在Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ相关性慢性胃炎中可以检测到ＭＡＬｒｏｍａ 的Ｂ细胞抗原［ 。对胃ＭＡＬｒｏｍａ的体外实验研究也表明， ＭＡＬｒｏｍａ瘤细胞的生长由Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ特异性Ｔ细胞介导【 。 文献报道从低度恶性胃ＭＡＬＴ淋巴瘤组织分离的细胞与热 处理过的Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ菌体一起培养，发现淋巴瘤细胞的增殖依 赖于Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ菌体及Ｔ细胞，而且通过Ｔ细胞介导的淋巴瘤 细胞增殖是Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染特异的，通过ＣＤ４０完成。Ｗｏｔｈｅｒ— ｓｐｏｏｎ等［０］研究发现，约９０％的低级别的ＭＡＬＴｏｍａ有Ｈ．Ｐｙ— ｌｏｆｔ感染，而普通人群仅５０％，相对于浅表性胃ＭＡＬｒｏｍａ，进 展期伴有浸润的胃ＭＡＬＴｏｍａ，组织学检查不易发现Ｈ．ＰＹ— ｌｏｒｉ，可能是由于肿瘤细胞的浸润改变了微环境，影响了Ｈ． ｐｙｌ 的生存和生长［引。应用抗生素消除Ｈ．ｐｙｌ 已作为胃 ＭＡＬｒｏｍａ的首选疗法，可治愈７５％的病例，大多数病例在抗 Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ治疗的１２个月内获得根治，少数复发病例可能与重 复感染有关。抗Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ治疗的疗效与肿瘤的分期有关。 ２０％的Ｉ期和ⅡＥ期肿瘤对抗Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ治疗不敏感，Ｓａｃｋ— ｍａｎｎ等［ｍ］报道了局限于黏膜内或黏膜下层的１４例胃ＭＡＬ— Ｔｏｍａ患者经抗生素治疗后，１２例肿瘤完全消失，有肌层浸润 ２临床特点 胃ＭＡＬｒｏｍａ多见于５Ｏ岁以上患者，发病高峰７Ｏ岁左 右，男女比例约１．５：１。好发于胃窦部，常表现为非特异性消 化不良，可伴有贫血、出血、消瘦等，腹痛与腹部肿块不多见。 大多数就诊者为Ｉ、Ⅱ期病例。内镜下表现为黏膜粗糙、水肿 或浅表糜烂或溃疡或胃壁弥漫性增厚，也可表现为黏膜隆起 呈鹅卵石样特征。Ｔｓｕｎｅｙａ等 研究提示胃黏膜呈鹅卵石样 或黏膜下肿瘤样特征的往往伴有Ｈ，ｐｙｌｏｒｉ感染。胃ＭＡＬ— Ｔｏｍａ病程进展缓慢，可数年保持局限性，晚期可向脾和小肠 等器官播散，骨髓受累少见。也可累及胃区域淋巴结，首先累 及淋巴结的边缘窦，后侵犯滤泡。这些现象可能与瘤细胞类 似正常黏膜相关淋巴细胞的归巢特性有关。 ３组织病理学特征 发生在胃的低度恶性ＭＡＬＴ淋巴瘤通常是多灶的，在组 织结构上与回肠黏膜组织的Ｐｅｙｅｒ Ｐａｔｃｈ相似，即由多少不等 的反应性淋巴滤泡和滤泡周围弥漫浸润的淋巴细胞构成，浸 润细胞相当于Ｐｅｙｅｒ Ｐａｔｃｈ边缘区细胞，并向周围组织弥漫浸 润，滤泡周围浸润的肿瘤细胞一般小到中等大小，常具有中等 量胞质，细胞核型不规则，近似于中心细胞的小核裂细胞，为 中心样细胞。但瘤细胞形态变化较大，有的像小淋巴细胞，有 的则为单核样Ｂ细胞特征，亦可为２种细胞共存出现，尚可见 散在转化的母细胞和浆细胞分化。另一个重要特征为淋巴上 皮病变，即瘤细胞浸润腺上皮内导致腺上皮嗜酸性变及相互 分离。诊断胃ＭｍＬＷｏｍａ应有如下特征：中心细胞样细胞，淋 巴上皮病变，浆细胞分化。部分病例出现大量大Ｂ细胞提示 转化高度恶性。 ４免疫表型 ＭＡＬＴ淋巴瘤具有边缘区Ｂ细胞和中心样细胞的共同 特征［１２］：有ＣＤ１９＋、ＣＤ２０＋、ＣＤ２１＋、ＣＤ７９ ａ＋、ＣＤ４３＋／一、 ＣＤ１０一、ＣＤ２３一、ＩｇＭ＋、ＩｇＡ和ＩｇＧ＋／一、ｌｅＤ一。Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１一 表达，如伴残余反应性滤泡则有ＣＤ２１、Ｋｉ一６７、Ｂｃｌ一２、Ｂｃｌ一６ 表达，ＣＤ１０＋提示胃淋巴瘤有其他结外淋巴瘤播散而来，而 瘤细胞ＣＤ５一可与套细胞淋巴瘤及小淋巴细胞淋巴瘤区别， 约６５％病例表达Ｂｃｌ一２，以此可与滤泡型淋巴瘤鉴别，后者 ＣＤＩＯ＋表达，１００％病例表达Ｂｃｌ一２ｌ１３］。 ５分子遗传学及癌基因 通过细胞遗传学分析对ＭＡＬＴｏｍａ的认识取得了较大的 维普资讯 http://www.cqvip.com 现代中西医结合杂志Ｍｏｄｅｒｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ａｎｄ Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２００７ Ｏｃｔ，１６（３０） 进展。该瘤存在多种染色体易位，如ｔ（１１，１８），（ｑ２。，ｑ２。），ｔ （１，１４），（ｑ２２，ｑ３２），ｔ（１４，１８），（ｑ３２，ｑ２１），ｔ（３，１４），（ｏａ７，ｑ３２），３ 长期随访是必需的，有报道称抗Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ治疗胃ＭＡＬＴｏｍａ 复发病例，表明Ｂ细胞淋巴瘤克隆“逃避”了抗生素，复发已 被证明是再次感染Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ［加］。美ｉＮｘ￣３４例Ｉ～Ⅱ期淋巴 瘤患者研究显示 坞］，病变在黏膜和黏膜下层的患者７０％获 得缓解，病变发展到肌层、浆膜层或胃周围淋巴结累及的患者 缓解率很低，研究证明，ＰＣＲ阳性结果与淋巴瘤高风险相关 联，抗Ｈ，ｐｙｌｏｒｉ治疗组织学证据消失，通过ＰＣＲ技术仍能检 测出克隆性瘤细胞，说明清除Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ能抑制淋巴瘤而不能 使瘤细胞完全消失。对ｔ（１１，１８）（ｏ，２ｌ，ｏ，２１）患者抗Ｈ．ｐｙｌｏｆｉ治 号染色体三倍体，Ｐ５ 基因突变等，这些易位在ＭａＬｒｏｍａ的 发病中起重要作用，目前认为至少有３种染色体易位参与信 号激活通路，导致核转化因子ＮＦ—ＫＢ的激活，使肿瘤进展、 恶化。检测ｔ（１１，１８），（ｑ２１，ｑ２１），ｔ（１，１４），（ｑ２２，ｑ３２），ｔ（１４， １８），（ｑ３２，ｑ２１）对ＭＡＬＴｏｍａ的判断具有较高价值。最近分析 ｔ（１１，１８）断点发现，凋亡抑制基因ＡＰＩ２在１８ｏａｌ形成了一个 新基因，命名为ＭＬＴ。能抑制Ｃａｓｅ—Ｐａｓｅ ３，７，９的生物学活 性，被认为是ＭＡＩ，Ｔ 端基因，包含Ｎ端死亡域＿ｌ ，能参与抗 原受体介导的ＮＦ—ＫＢ激活通路。单独ＡＰＩ２或ＭＡＬＴ１不 能激活ＮＦ—ＫＢ，只有两者融合产物ＡＰＩ２一ＭＡＬＴｌ通过 ＡＰＩ，的ＢＩＲ域聚合作用才能发挥激活ＮＦ—ＫＢ的功能。 ＮＫ—ＫＢ为核转录因子，可调节肿瘤细胞的增值、生存和进 展ｌ¨Ｊ。新近研究显示，胃ｔ（１１，１８）（ｑ２ｌ，ｑ２１）的发生与ＣａｇＡ 阳性的Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染密切相关，Ｈ．ｐｙｌｏｎ感染引起的炎症反 应激活细胞因子和嗜中性粒细胞可能损伤ＤＮＡ的物质，为 ＡＰＩ２和ＭＡＬＴｌ的融合创造了条件ｌ１５１。胃ｔ（１１，１８）多为低 级别ＭＡｇｒｏｍａ，而高级别ＭＡＬＴｏｍａ则很少，而发生局部淋 巴结转移的胃ＭＡＬＴｏｍａ更常见ｔ（１１，１８）。具有ｔ（１１，１８）低 级别的ＭＡＬＴｏｍａ不易转化成高级别ＭＡＬＴｏｍａ（ＷＨＯ现称 为ＤＬＢＣＬ），且对抗Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ治疗反应差。Ｌｉｕ等 研究１１１ 例胃ＭＡｇｒｏｍａ，发现４２例具有ｔ（１１，１８）。因此，ｔ（１１，１８）被 认为是判断胃ＭＡＬＴｏｍａ的恶性转化，对抗Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ治疗敏 感性的可靠指标。在ｔ（１１，１８）（ｏ，２ｌ，ｏ，２１）胃ＭＡＬＴｏｍａ产生的 融合蛋白ＡＰＩ，一ＭＡＬＴ．复合体可直接激活ＮＦ—ＫＢ，也有报 道可直接抑制Ｃａｓｐａｓｅ，使细胞凋亡抑制增强，促进肿瘤恶性 进展ｌｌ 。 ６胃ＭＡＬＴｏｍａ的恶性转化 迄今为止，低级别ＭＡＬＴｏｍａ转化为ＤＬＢＣＬ的具体机制 尚不清楚，可能涉及到多种基因的变异，如Ｐ５ ｆａｓ基因、ｃ— ｍｙｃ基因等ｌｌ 。有报道认为端粒酶活性增高与胃ＭＡＬＴｏｍａ 的恶性转化有关。Ｓｔａｒｏｓｔｉｋ等ｌｌ ８＿对２４例胃ＭＡＬＴｏｍａ研究 发现，ｔ（１１，１８）阴性肿瘤易转化为ＤＬＢＣＬ，且具有多种染色 体异常，如ｂｃｌ一６。因此，ｔ（１１，１８）常被看作ＭＡＬＴｏｍａ基因 不稳定、不易转化为ＤＬＢＣＬ的特异标记物。在一项对胃 ＭＡＬＴｏｍａ的Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ依赖性与ＤＮＡ甲基化的相关性研究 中发现，Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ依赖的胃ＭＡＬＴｏｍａ的ＤＮＡ甲基化水平较 高，而Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ非依赖性ＭＡＬＴｏｍａ则相对较低，结果提示 ＤＮＡ甲基化常发生在一些因炎症导致的肿瘤中，如胃ＭＡＬ— Ｔｏｍａ。 ７胃ＭＡＬＴｏｍａ的治疗 抗Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ治疗是保守治疗低度恶性胃ＭＡＬＴｏｍａ最佳 方案，期间应有肿瘤血液学和内窥镜的检测，抗生素治疗避免 或推迟外科手术治疗是非常重要的，一般在抗生素使用２个 月后推荐在超声内镜下行多部位活检，随后至少每年２次复 查，共检测２ ａ，因为抗生素治疗淋巴瘤具体方案尚未定论，故 疗无效。对高度局限或伴巨大肿块或深部浸润的淋巴瘤，抗 生素亦有减瘤作用，这些病例与转化大Ｂ细胞淋巴瘤相关。 最近研究表明，１７例胃ＭＡＬＴｏｍａ患者在没有Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ证据 或用抗生素后持续存在淋巴瘤患者，单用放疗（１．５ Ｇｙ／４周， 中位总量３０ Ｇｙ），１００％患者活检证实ＣＲ和１００％无病生存， 中位时间２７个月。 ［ 参 考 文 献 ］ ［１］Ｉｓａａｃｓｏｎ ＰＧ，ｗｒｉｇｈｔ ＤＨ．ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｌｙｍｐｈｏｍａ ｏｆ ｍｕｃｏｓａ—ａｓｏｓｃｉ— ａｔｅｄ ｌｙｍｐｈｏｉｄ ｔｉｓｓｕｅ：Ａ ｄｉｓｔｉｎｃｔｉｖｅ ｔｙｐｅ ｏｆ Ｂ—ｃｅｌｌ ｌｙｍｐｈｏｍａ［Ｊ］． Ｃａｎｃｅｒ，１９８３，５２：１４１０—１４１６ ［２］Ｈａｒｒｉｓ ＮＬ，Ｊａｆｆｅ ＥＳ，Ｓｔｅｉｎ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ａ ｒｅｖｉｓｅｄ Ｅｕｒｏｐｅｒｉｃａｎ—Ａｍｅｒｉ— ｃａｎ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｙｍｐｈｏｉｄ ｎｅｏｐｌａｓｍｓ：Ａ Ｐｒｏｐｏｓａｌ ｆｒｏｍ ｔｈｅ Ｉｎｔｅｒ— ｎａｔｉｏｎａｌ ｌｙｍｐｈｏｍａ ｓｔｕｄｙ Ｇｒｏｕｐ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，１９９４，８４：１３６１—１３９２ ［３］Ｐｅｎｇ Ｈ，Ｄｕ Ｍ，Ｄｉｓｓ ＴＣ，ｅｔ ａ１．Ｇｅｎｅｔｉｃ ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ ａ ｃｌｏｎａｌ ｌｉｎｋ ｂｅ— ｔｗｅｅｎ ｌｏｗ ａｎｄ ｈｉｇｈ—ｇｒａｄｅ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ ｉｎ ｇａｓｔｒｉｃ ＭＡＬＴ Ｂ——ｃｅｌｌ Ｉｙｍｐｈｏｍａ［Ｊ］．Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ，１９９７，３０：４２５—４２９ ［４］ Ｉｓａａｃｓｏｎ ＰＧ，Ｓｐｅｎｃｅｒ Ｊ．Ｔｈｅ ｂｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｌｏｗ—ｇｒａｄｅ ＭＡＬＴ ｌｙｍ— ｐｈｏｍａ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐａｔｈｏｌ，１９９５，１４８：３９５—３９７ ［５］Ｎａｋａｒｎｕｒａ Ｓ，Ｙａｏ Ｔ，Ａｏｙａｇｉ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｈｅｌｉｃｏｂａｅｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ ａｎｄ ｐｒｉ— ｍａｒｙ ｇａｓｔｒｉｃ ｌｙｍｐｈｏｍａ．Ａ ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ ａｎｄ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅ— ｍｉｃａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ２３７ ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，１９９７，７９：３—１１ ［６］Ｎａｋａｍｕｒａ Ｓ，Ａｏｙａｇｉ Ｋ，Ｆｕｒｕｓｅ Ｍ，ｅｔ ａｌ Ｂ—ｃｅｌｌ ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌｉｔｙ ｐｒｅ— ｃｅｄｅｓ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｃ ＭＡＬＴ ｌｙｍｐｈｏｍａ ｉｎ Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ Ｐｙｌｏｒｉ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｃｈｒｏｎｉｃ ｇａｓｔｒｉｔｉｓ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｐａｔｈｏｌ，１９９８，１５２： １２７１—１２７９ ［７］Ｈｕｓｓｅｌｌ Ｔ，Ｉｓａａｃｓｏｎ ＰＧ，Ｃｒａｂｔｒｅｅ ＪＥ，ｅｔ ａ１．Ｈｅｌｉｃｏｂａｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ—ｓｐｅ— ｃｉｆｉｃ ｔｕｍｏｕｒ—ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇ Ｔ ｃｅｌｌｓ Ｐｒｏｖｉｄｅ ｃｏｎｔａｃｔ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｈｅｌｐ ｆｏｒ ｔｈｅ ｇｒｏｗｔｈ ｏｆ ｍａｌｉｇｎａｎｔ Ｂ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｌｏｗ—ｇｒａｄｅ ｇａｓｔｒｉｃ ｌｙｍｐｈｏｍａ ｏｆ ｍｕｃｏｓａ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｌｙｍｐｈｏｉｄ ｔｉｓｓｕｅ［Ｊ］．Ｊ Ｐａｔｈｏｌ，１９９６，１７８：２２— １２７ ［８］ Ｗｏｔｈｅｒｓｐｏｏｎ ＡＣ，Ｄｏｇａｎ Ａ，Ｄｕ ＭＯ．Ｍｕｃｏｓａ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｌｙｍｐｈｏｉｄ ｔｉｓｓｕｅ ｌｙｍｐｈｏｍａ［Ｊ］．Ｃｕｒｅ Ｏｐｉａ Ｈｅｍａｔｏｌ，２００２，９（１）：５０—５５ ［９］Ａｎｄｒｅｗ Ｃｈａｒｌｅｓ Ｗｏｔｈｅｒｓｐｏｏｎ，ＭＢＢＣＨ，ａｈｒｎｅｔ Ｄｏｇａｎ，ｅｔ ａ１．Ｍｕ ｃｏｓａ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｌｙｍｐｈｏｉｄ ｔｉｓｓｕｅ Ｌｙｍｐｈｏｍａ［Ｊ］．Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ，２００２，９：５０—５５ ［１０］Ｓａｃｋｍａｎｎ Ｍ，Ｍｏｒｇｎｅｒ Ａ，Ｒｕｄｏｌｐｈ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｃ ＭＡＬＴ ｌｙｍｐｈｏｍａ ａｆｔｅｒ ｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ Ｐｙｌｏｒｉ ｉｓ ｐｒｅｄｉｃｔ— ｅｄ ｂｙ ｅｎｄｏｓｏｎｏｇｒａｐｈｉｃ ｓｔａｇｉｎｇ．ＭＡＬＴ ｌｙｍｐｈｏｍａ ｓｔｕｄｙ Ｇｒｏｕｐ ［Ｊ］．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，１９９７，１１３：１０８７—１０９０ ［１１］ＴｓｕｎｅｙａＮａｋａｍｕｒａｌ，ＨｉｒｏｓｈｉＩｎａｇａｋｉ Ｚ，Ｍａｓａｏ Ｓｅｔｏ Ｓ，ｅｔ ａｌ Ｇａｓｔｒｉｃ 维普资讯 http://www.cqvip.com 现代中西医结合杂志Ｍｏｄｅｒｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ａｎｄ Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２００７ Ｏｃｔ，１６（３０） ｌｏｗ—ｇｒａｄｅ Ｂ—ｃｅｌｌ ＭＡＬＴ ｌｙｍｐｈｏｍａ：ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｒｅｓｐｏｎｓｅ ａｎｄ ｇｅ— ｇｅｎｅ，２００１，２Ｏ：５５７２—５５７９ ｎｅｔｉｃ ａｌｔｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００３，３８：９２１—９２９ ［１２］Ｉｓａａｃｓｏｎ ＰＧ，ｗｏｔｈｅｒｓｐｏｏｎ ＡＣ，Ｄｉｓｓ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｆｏｌｌｉｃｕｌａｒ ｃｏｌｏｎｉｚａｔｉｏｎ ｉｎ Ｂ—ｃｅｌｌ ｌｙｍｐｈｏｍａ ｏｆ ｍｕｃｏｓａ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｌｙｍｐｈｏｉｄ ｔｉｓｓｕｅ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ ＳｕｒｇＰａｔｈ０１，１９９１，１５：８１９—８２８ ［１６］ＬｉｕＨ，ＹｅＨ，Ｒｕｓｋｏｎｅ—ＦｏｕｒｍｅｓｔｒａｕｅＡ，ｅｔａ１．ｔ（１ｌ，１８）ｉｓ ａｍａｒｋｅｒ ｆｏｒ ａｌｌ ｓｔａｇｅ ｇａｓｔｒｉｃ ＭＡＬＴ ｌｙｍｐｈｏｍａｓ ｔｈａｔ ｗｉｌｌ ｎｏｔ ｒｅｓｏｎｅｄ ｔｐｏ Ｈ．Ｐｙ— ｌｏｒｉｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２００２，１２２：１２８６—１２９４ ［１７］Ｄｕ Ｍ，Ｐｅｎｇ Ｈ，Ｓｉｎｇｈ Ｎ，ｅｔ １．Ｔｈｅ ａｃｃｕｍｕｌａａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐ５３ ａｂｎｏｒｍａｌｉ— ｔｉｅｓ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｍｕｃｏｓａ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｌｙｍｐｈｏｉｄ ［１３］Ｄｕｎｎ—Ｗａｉｔｅｒｓ ＤＫ，Ｉｓａａｃｓｏｎ ＰＧ，Ｓｐｅｎｃｅｒ Ｊ．Ｓｅｑｕｅｎｃｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｒｅ— ａｒｒａｎｇｅｄ ＩｇＶＨ ｇｅｎｅｓ ｆｒｏｍ ｍｉｃｒｏｄｉｓｓｅｃｔｅｄ ｈｕｍａｎ Ｐｅｙｅｒ’Ｓ Ｐａｔｃｈ ｔｉｓｓｕｅ ｌｙｍｐｈｏｍａ［Ｊ］Ｂｌｏｏｄ，１９９５，８６：４５８７—４５９３ ［１８］Ｓｔａｒｏｓｔｉｋ Ｐ，Ｐａｔｚｎｅｒ Ｊ，Ｇｒｅｉｎｅｒ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｇａｓｔｒｉｅ ｍａｒｇｉｎａｌ ｚｏｎｅ Ｂ— ｃｅｌｌ ｌｙｍｐｈｏｍａｓ ｏｆ ＭＡＬＴ ｔｙｐｅ ｄｅｖｅｌｏｐ ａｌｏｎｇ ２ ｄｉｓｔｉｎｃｔ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｔｉｃ ｍａｒｇｉｎａｌ ｚｏｎｅＢ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，１９９．６，８８：６１８—６２４ ［１４］Ｒｕｌａｎｄ Ｊ，Ｄｕｎｃａｎ ＧＳ，Ｅｌｉａ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｂｃｌ一１０ ｉｓ ａ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒｅｇｕｌａｔｏｒ ｏｆ ａｎｔｉｇａｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｉｎｄｕｃｅｄ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ＮＦ—Ｋａｐｐａ Ｂ ａｎｄ ｎｅｕｒａｌ ｐａｔｈｗａｙｓ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００２，９９：３ ９ ［收稿日期］２００７—０２一Ｏ７ ｔｕｂｅ ｃｌｏｓｕｒｅ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，２００１，１０４：３３—４２ ［１５］Ｆｅｒｇｕｓｏｎ ＤＯ，Ａｉｒ Ｆｗ．ＤＮＡ ｄｏｕｂｌｅ ｓｔｒａｎｄ ｂｒｅａｋ ｒｅｐａｉｒ ａｎｄ ｃｈｒｏ— ｍｏｓｏｍａｌ ｔｒａｎｓｌｏｅａｔｉｏｎ：Ｌｅｓｓｏｎｓ ｆｒｏｍ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌｓ［Ｊ］．Ｏｎｔｏ— 应激性溃疡的中药防治 李燕舞，宋宁 （广州中医药大学脾胃研究所，广东广州５１０４０５） ［关键词】应激性溃疡；发病机制；中药防治 ［中图分类号］Ｒ６３２．１ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］ １００８—８８４９（２００７）３０—４５８２—０３ 参与了应激状态下胃溃疡的形成过程。给予大鼠侧脑室注射 不同剂量的ＮＴ可明显减轻溃疡的发生，且呈明显的量效关 系，其作用可能与前列腺素合成有关。 应激是机体对各种应激原的刺激所发生的一系列非特异 性反应，是机体适应和保护机制的重要组成部分。但过强或 持久的应激可以使机体的自稳调节出现障碍，引发疾病，如应 激性溃疡（Ｓｔｒｅｓｓ ｕｌｃｅｒ，Ｓｕ）。现代医学认为ＳＵ的发病机制十 降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）广泛存在于中枢和外周神经 系统中，雷银雪等 的研究显示，大鼠应激早期血浆ＣＧＲＰ 含量无明显改变，后期则进行性升高，提示ＣＧＲＰ应激早期缓 慢释放，在黏膜严重或持续受损时才明显释放，ＣＧＲＰ明显升 高可能是黏膜缺血或严重受损的代偿性反应。预先给予或应 激早期给予外源性ＣＧＲＰ可能减轻黏膜的损害。 分复杂，尚未完全清楚，临床治疗多应用抑制胃酸分泌和保护 胃黏膜的药物，取得了一定的疗效，但易产生不良反应，如对 于高龄特别是伴有肝肾功能不全者，Ｈ２受体拮抗剂可能引起 冠状血管收缩。从而导致心输出量下降＿１ Ｊ。目前，中医药防治 应激性溃疡尚未形成系统理论体系，但在长期的临床实践中， 中医药在防治ＳＵ中起着不可轻视的作用，有不良反应少、整 褪黑素（ＭＴ）是由松果体分泌的一种激素，动物实验表 明［ 。ＭＴ可能通过不同途径对下丘脑一垂体一肾上腺素轴 （ＨＰＡ）进行调节，从而对抗应激，可减弱肾上腺皮质对应激的 体调节等优势。近年来人们从不同角度深人探讨了ＳＵ的发 病机制以及中药对其防治作用，取得了一些新的进展。 １ ＳＵ发病机制 反应。控制糖皮质激素的分泌，预防应激的不良反应，减缓应 激性损伤。ＭＴ对应激诱导的胃黏膜损伤具有明显的保护作 １．１神经内分泌失调 下丘脑是应激时神经内分泌的整合 中枢，其和边缘系统的某些部位对胃肠功能起重要调节作 用［ 。主要的中枢神经肽和神经递质如肾上腺素（ＮＥ）、甲状 腺激素释放因子（ＴＲＨ）、多巴胺、５一ＨＴ、儿茶酚胺等在ＳＵ 发生中都有重大意义。 用。且其作用与清除氧自由基、增加胃黏膜的抗氧化能力有关。 １．２胃黏膜功能失调 １．２．１ 胃黏膜防御因素 实验证实，应激状态下胃黏膜 ＨＣＯ 一分泌减少，胃黏膜血流量减少、微血管通透性增加、血 流淤滞［７］，因而导致正常细胞生理功能受损，Ｈ 在组织中积 神经降压素（ＮＴ）是一种脑肠肽，它以神经递质的形式影 响其他神经递质的代谢和释放。孙瑞卿等＿３ 的实验结果表明 双侧杏仁核注射微量ＮＴ有对抗应激性溃疡的作用。而 双侧杏仁核注射微量抗ＮＴ血清，可使非应激大鼠出现 胃溃疡。周颖斌等＿４］发现大鼠水浸应激４ ｈ后血浆中神经降 压素样免疫活性物（ＮＴ—ＩＲ）含量明显减少，而下丘脑、中脑、 桥脑、延脑和垂体中ＮＴ—ＩＲ含量则显著增加，提示中枢ＮＴ 蓄。黏膜酸化。黏膜缺血后再灌注，可使胃黏膜细胞产生大量 自由基，损伤胃黏膜上皮细胞，致使胃黏膜屏障的防御能力明 显下降。同时，胃黏膜内许多细胞保护作用物质，如ＰＧｓ、巯 基、生长抑素（ＳＳ）、ＣＧＲＰ及保护性胃肠肽等在应激状态下含 量降低 Ｊ。 １．２．２ 胃黏膜损伤因素 胃腔内有Ｈ 存在是ＳＵ发生的首
