新增产品共线质量风险评估报告

新增产品共线生产质量

风险评估报告

（风险编号：FX-**-***-***）

报告日期： 年 月 日

新增产品共线生产质量风险评估小组名单............................................................................ 1 1、概述...................................................................................................................................... 2 2、风险评估目的...................................................................................................................... 2 3.范围......................................................................................................................................... 2 4.操作简述................................................................................................................................. 2 5.风险识别................................................................................................................................. 2 6.风险分析................................................................................................................................. 3 7.风险评价................................................................................................................................. 3 8.风险控制................................................................................................................................. 6 9.风险沟通和审核..................................................................................................................... 6 10.结论....................................................................................................................................... 7 11建议 ....................................................................................................................................... 7 12.记录....................................................................................................................................... 7

新增产品共线生产质量风险评估小组名单

组内职务 姓 名 工作部门 职 务 组内职责 组长 生产部 搜集数据替代的潜在风险，并讲解生产 整个项目的情况，帮助风险管理小组完成整个项目。 负责组织风险方案和报告的制定和实施，参与风险评估的全过程，并对风险评估进行审核。 从生产的角度分析该项目中可能存在的危险源，并汇总各部门资料，起草风险评估文件。 负责汇总并组织分析检验方面可能存在的风险，参与风险评估的全过程，并对风险评估进行审核。 负责汇总并组织分析设备方面可能存在的风险，参与风险评估的全过程，并对风险评估进行审核。 负责汇总并组织分析质量方面可能存在的风险，参与风险评估的全过程，并对风险评估进行审核 组员 车间 主任 组员 车间 工艺员 组员 中心化验室 主任 组员 工程设备部 组员

质量部 评估小组审部门负责人 年 月 日 核及批准 质量负责人 年 月 日

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1.概述

我公司现有口服固剂品种**个，其生产工艺流程是提取、浓缩、醇沉回收、收膏、干燥、粉碎混合，称量配料、制粒、混合、压片/内包、包衣、内包和外包。现新增转移品种也是口服固剂，其工艺流程是提取、浓缩、醇沉回收、收膏、干燥、粉碎、称量配料、初混、制粒整粒、混合、压片、包衣、内包和外包，与我公司现有品种工艺流程相同，我公司设备能满足新增产品的要求。产品能否共线主要考虑因素是品种特性及生产过程中防止交叉污染的措施和设备使用清洁后的残留是否满足要求。现组织生产部、质量部、生产车间、工程设备部相关技术人员对新增产品共线生产存在的风险点进行分析与评估。 2.风险评估目的

2.1评估品种、厂房设施、空调净化系统、公用工程和设备与新增产品共用的可行性；

2.2提出降低预防污染与交叉污染措施实施过程中可能发生质量风险的措施； 2.3根据风险评估的结果确定的验证活动范围及深度。 3.范围

适用于本企业生产车间新增产品共线生产质量风险评估。 4.操作简述

质量风险评估小组根据《质量风险管理规程》（SMP-ZL-*****）、《失效模式与影响分析（FMEA）标准操作规程》（SOP-ZL-****），分别从品种、厂房设施、空调净化系统、公用工程系统、设备、生产包装过程等方面，运用失效模式与影响分析（FMEA）质量风险评估工具对新增产品共线生产进行质量风险评估，将风险发生的严重性（S）、发生的频率即发生的可能性（P）、发生风险的可监（检）测性（D）各按5个等级进行评级，并算出风险系数，对于中等、高风险采取控制措施，并在验证过程中对相关项目进行确认。 5.风险识别

质量风险评估小组按照《质量风险管理规程》（SMP-ZL-06004）对新增产品共线生产进行风险评估，采用鱼骨图分析法对每个关键影响因素进行识别分析,然后采用FMEA方法对每个关键影响因素进行失效模式分析，确定监控过程的风险控制点和管理要求，并将其填入《风险识别清单》（SOP-ZL-06002-01）中。

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鱼骨分析图： 产品 厂房设施 人流 物流 产品特性 特殊区域 物料、产品混淆与交叉污染 清洁残留 生产包装过程 设备清洁 6.风险分析

物料管理 领用 称量 工艺及预定用途 设备用途 设备性能 工艺用水 工艺用气 分区 温湿度、压差 产品共线 设备适用性 公用工程系统 空调净化系统 本次要进行风险评估的项目是“新增产品共线生产质量风险”，为控制该项目实施后带来的风险，我们对其进行风险分析。

6.1从产品的特性、工艺及预订用途进行分析其是否可以共线生产。 6.2从厂房设施的适用性方面分析。 6.3从空调净化系统适用性进行分析。 6.4从公用工程系统方面进行分析。 6.5从共用生产设备方面分析。 6.6从物料管理方面进行分析。 6.7从设备清洁方面进行分析 6.8从生产和包装过程方面分析

质量风险评估小组对上述分析的每一个关键因素进行简要描述，分析其失效的可能原因、所导致的风险后果，以及目前现有的控制手段，并将其分析结果填入《FMEA风险分析评估表》（SOP-ZL-****-**）中。 7.风险评价

7.1建立分级评分标准：根据《质量风险管理规程》（SMP-ZL-****）要求和《失效模式与影响分析（FMEA）标准操作规程》（SOP-ZL-****）的方法进行定性定量评估，分别建

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立风险发生的严重性（S）、发生的频率即发生的可能性（P）、发生风险的可监（检）测性（D）等级以及根据发生风险的风险系数（RPN，RPN=S×P×D，）建立质量风险分级标准。

7.1.1严重性(S)

严重性是指对一个特定失效模式的最严重的影响后果的评价等级，具体分级见下表： 分级 风险因子等级评分 等级评分标准 几乎对产品质量没有任何影响，不被注意； 轻微 1 不对患者的健康产生任何影响； 不违背公司文件要求； 对产品质量仅有较小影响，但不影响产品最终质量； 低 2-3 几乎不影响患者的身体健康； 可能偏离公司文件的要求； 对产品质量有较小影响，可能对产品最终质量产生影响； 中 4-6 可能对患者的健康有影响，但是易被忽略； 可能略微偏离药品质量管理规范的要求，构成一般缺陷； 对产品质量有较大影响，可能导致产品最终报废； 高 7-8 对患者的健康有较大影响，容易发现； 偏离药品质量管理规范的要求，构成主要缺陷； 对产品质量有致命（重大）影响； 极高 9-10 对患者的健康影响极大，可能致人重病甚至死亡； 严重偏离药品质量管理规范的要求，构成严重缺陷；触犯药品管理法； 7.1.2发生的频率即发生的可能性（P）

可能性（P）是指风险在一个特定原因下发生的几率， 分级 风险因子等级评分 等级评分标准 轻微 低 1 2-3 几乎不可能发生（发生率：1／1500000）。 有可能轻度发生或可能发生。（发生率：1／150000或1／15000）。

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中 高 极高 4-6 7-8 9-10 偶尔发生但比例不大（发生率：1／2000、1／40、1／80） 经常发生（发生率：1／20、1／8） 几乎不可避免（发生率：1／3、2／3） 7.1.3风险的可监（检）测性（D）

可监（检）测性（D）是指现有的控制措施能够监测到风险的程度，具体分级见下表： 分级 风险因子等级评分 极高 高 中 低 轻微 1-2 3-5 6-8 9 10 等级评分标准 肯定（几乎）能检出来，能（容易）发现。 有方法可以检测或通过控制程序就能发现。 可能检测出来（通过控制程序可能发现）或可能检不出来。 很有可能检不出来。 没有办法检测出来或发现不了。 7.1.4风险系数（RPN）

风险系数（RPN）是风险的指标，RPN=严重性（S）×可能性（P）×可监（检）测性（D），以风险系数得分确定风险等级。 风险优先数（RPN） ≤70 71-99 ≥100 7.2计算与评级

7.2.1风险等级计算方法

RPN=S×P×D RPN：风险优先数，该值越大，风险级别越高；

S：严重性，即风险对质量的影响程度，该值越大，越严重； P：发生可能性，即风险发生的可能程度，该值越大，越容易发生；

D：可发现性， 即风险的可发现程度，该值越大，越不容易被

发现或检测出。

7.2.2风险等级确定标准

风险级别 低风险 中等风险 高风险 接受判断 可接受 不可接受，尽快将风险减小 不可接受，必须将风险减小

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风险等级 低（≤70分） 后果严重程度轻微 中（71-99分） 后果严重程度中等 严重违规 可能对患者轻微影响 零星发生 通过检测手段或控制程高（≥100分） 后果严重程度严重 重大违规 可能对患者造成伤害 经常发生 缺乏检测手段或控制程严重性 轻微违规 对患者无不良影响 发生可能性 很少发生 通过检测手段或控制程序便可发现发生的危害。 可发现性 序可发现发生的危害，但序，发生的危害可以偶然不会全部发现。 发现或根本不可能发现。 根据上述评分与与风险评级标准，分别将严重性（S）、可能性（P）、可发现（检测）性（D）风险系数（风险排序值）（RPN，RPN=S×P×D，）及风险级别填入《FMEA风险分析评估表》（SOP-ZL-06002-02）中。 7.3控制措施的制定

对于严重性（S）中高等以上即4分以上的和质量风险分级中高等以上的仔细审核现有的控制手段，制定拟采取的措施，并有持续性监控或定期监控措施，低水平风险可接受，但考虑费用和收益，此风险也应需降至尽可能低。上述结果，填入《FMEA风险分析评估表》（SOP-ZL-****-**）中。 8.风险控制

8.1风险控制措施实施计划制定

风险管理小组根据上述《FMEA风险分析评估表》（SOP-ZL-****-**）中拟采取的措施，落实到责任部门和责任人，并且根据风险高低和项目的难易程度制定拟完成日期，填入《FMEA风险控制（改进）措施实施计划》（SOP-ZL-****-**）中。 8.2降低风险计划实施结果评估

风险责任部门根据风险管理小组制定的控制措施实施整改后，风险管理小组还需对实施后的结果重新进行再次评估，评估方式采用FMEA方式按照上述的严重性（S）、可能性（P）、可发现（检测）性（D）风险系数（风险排序值）（RPN，RPN=S×P×D，）及风险级别填入《FMEA降低风险计划实施结果评估表》（SOP-ZL-****-**）中。 9.风险沟通和审核

风险控制措施制定后，沟通各相关部门，对本次风险评估进行审核，提出合理化建议，

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审核通过的各控制措施，各部门按照规定执行。 10.结论

10.1我公司生产口服固剂**个品种及新增品种均无毒性、无致敏性、无致畸性，从各产品的临床适应症、禁忌等方面看，各品种间无相反的临床适应症，也无相互之间的使用禁忌、配伍禁忌以及药物的相互作用的影响，使用的饮片不违背“十八反”和“十九畏”原则，我公司的生产设备满足新增产品的要求，故上述品种可以共线生产。 10.2厂房设施具备了防止污染和交叉污染的条件；

10.3空调净化系统及公用工程系统满足新增品种的生产需求； 10.4生产设备清洁后残留限度达到了可接受标准；

10.5有完善的防止差错、防止污染和交叉污染的软件体系；

综上所述，新增产品共线生产质量风险在可接受限度内。 11建议

11.1在日常工作中要加强对员工的培训与管理，树立严格按照操作规程操作的意识与行为，做到有效的清洁与清洁状态维护。

11.2如果生产中使用罂粟壳、咖啡因等特殊管制的原料时应该安排阶段些生产，原料领用、退库时双人复核。

11.3在清洁验证工作中，应做好清洁验证中清洁效果的有效性及可行性确认工作，尤其对于新增产品、批量改变产品、设备变更等重要情况要做好质量风险评估以确定验证内容的范围及深度。

此后应每年进行质量风险再评估，以确定在新的情况下生产车间多产品共用的可行性，重点放在检查防止污染和交叉污染、防止混淆与差错的措施并评估其适用性和有效性上。 12.记录

12.1记录1：《风险识别清单》（SOP-ZL-****-**） 12.2记录2：《FMEA风险分析评估表》（*****）

12.3记录3：《FMEA风险控制（改进）措施实施计划》（*****） 12.4记录4：《FMEA降低风险计划实施结果评估表》（******）

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FMEA风险识别清单（一）

项目名称：新增产品共线生产质量风险评估 责任部门： 生产部 风险项目编号：FX-****** 序号 环节 （流程） （指标） 编码 1-1 1-2 1-3 2-1 2-2 2-3 3-1 3-2 3-3 4-1 4-2 5-1 5-2 7-1 8-1 操作（管理或指标）要求 潜在失败模式 产品无毒副作用、产品之间无相互反应 1 品种 进行工艺验证 产品无特殊预定用途，都是口服给药，适用于大众人群 人流通道适用，人员净化级别适用 物流通道适用 适用性 3 空气净化系统适用性 公用工程系统适用性 设备适用性分析 物料管理 无特殊区域要求 区域级别适用 换气次数适用 温湿度、压差适用 工艺用水能够满足该品种生产需求 工艺用气能够满足该品种生产需求 生产设备适用于该品种生产 辅助设备适用于该品种生产 物料领用及转运有规程及检查，称量有设施及规程要求 产品之间有相互反应 工艺有特殊要求 产品适用于特殊人群 人流通道不适用 物料通道不适用 有特殊区域要求 生产区域级别不满足 换气次数不够 温湿度压差不适用 工艺用水满足不了该品种生产 工艺用气满足不了该品种生产 生产设备不适用 辅助设备不适用 物料混淆或称量交叉污染 设备残留超限度产生交叉污染 厂房设施2 4 5 6 7 8 9 设备清洁 有清洁规程 产品生产过程 产品包装过程 不安排同一操作间同时生产不同品种，换品种生产时要大清。 不安排同一操作间同时生产不同品种，换品种生产时要大清。 共线生产、产生混淆或交叉污染 9-1 共线生产、产生混淆 10-1

制表人（组员）： 审核人（组长）：

日期： 年 月 日 日期： 年 月 日 注：1.潜在失效模式编码是为了后续的评估工作保留可追踪性。

2.环节、流程或指标是指工作环节、工艺流程、管理流程或指标名称。

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FMEA 风 险 分 析 评 估 表（1）

项目名称：新增产品共线生产质量风险评估 责任部门： 生产部 风险项目编号：FX-****** 环节 流程 可 风险发现 排序检测值性 RPN D 1 3 7 72 7 7 7 7 7 7 风险 级别 低 中 低 低 低 低 低 低 序号 编码 风险失效 模式 风险后果 严重 性S 可能原因 可能 性P 现有控制手段 拟采取措施 1-1 产品之间有相互反应 1 品种 1-2 工艺有特殊要求 1-3 产品适用于特殊人群 厂房设施适用性 空气净3 化系统

3-3 温湿度压差不适用 2-1 人流通道不适用 2-2 物料通道不适用 2-3 有特殊区域要求 3-1 生产区域级别不满足 3-2 换气次数不够 不能共线生产 不能共线生产 不能共线生产 不能共线生产 不能共线生产 不能共线生产 不能共线生产 不能共线生产 7 8 7 新增品种有毒副作用或有配伍禁忌 工艺有特殊要求 1 产品无毒副作用、产品之间无相互反应 --- 工艺验证 --- --- --- --- --- --- 3 进行工艺验证 2 品种给药途径不同产品无特殊预定用途，都是口服给1 1 或适用于特殊人群 药，适用于大众人群 人员净化级别不适7 1 人流通道适用，人员净化级别适用 1 用，面积不适用 净化级别不适用、面7 1 物流通道适用 1 积不适用 7 7 7 有特殊处理要求，需1 无特殊区域要求 要特殊功能间 生产要求级别不同 换气次数不满足 1 区域级别适用 1 换气次数适用 1 1 1 不能共线生产 7 产品对温湿度有特殊要求 1 温湿度、压差适用 1 7 低 ---

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FMEA 风 险 分 析 评 估 表（2）

评估项目名称：新增产品共线生产质量风险评估 责任部门： 生产部 风险项目编号：FX-***** 环节 流程 可 风险发现 排序检测值性 RPN D 7 风险 级别 序号 编码 风险失效 模式 工艺用水满足不了风险后果 严重 性S 可能原因 可能 性P 现有控制手段 拟采取措施 4 公用工程 4-1 该品种生产 工艺用气满足不了不能共线生产 7 工艺用水量不够或需要注射用水 工艺用气量不够或需要使用其他气体 设备性能不满足或缺失设备 1 工艺用水能够满足该品种生产需求 1 --- 4-2 该品种生产 不能共线生产 7 1 工艺用气能够满足该品种生产需求 1 7 --- 5 设备适用性 物料管理 设备清洁 5-1 生产设备不适用 不能共线生产 7 1 生产设备适用于该品种生产 1 7 --- 5-2 辅助设备不适用 不能共线生产 7 设备性能不满足或缺失设备 1 辅助设备适用于该品种生产 1 7 --- 物料混淆或称量交6-1 叉污染 设备残留超限度产7-1 生交叉污染 不能共线生产 不能共线生产 6 物料领用或转移过程物料领用及转运有规程及检查，称8 混淆，称量过程交叉污1 染 量有设施及规程要求 7 清洁规程不适用 3 有清洁规程 1 7 --- 7 3 72 中 进行清洁验证

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FMEA 风 险 分 析 评 估 表（3）

评估项目名称：新增产品共线生产质量风险评估 责任部门： 生产部 风险项目编号：FX-***** 环节 流程 生产过程 包装过程 可 风险发现 排序检测值性 RPN D 1 8 风险 级别 序号 编码 风险失效 模式 风险后果 严重 性S 可能原因 可能 性P 现有控制手段 拟采取措施 8 5-2 共线生产、产生混淆产生混淆或交叉污染 或交叉污染 多个产品生产时，未8 同一操作间同时生产不同品种 1 不安排同一操作间同时生产不同品种，换品种生产时要大清。 低 --- 9 5-4 做适当的隔离措施，导致混淆或交叉污染 产生混淆 8 同一操作间同时生产不同品种 1 不安排同一操作间同时生产不同品种，换品种生产时要大清。 1 8 低 --- 会 签 编制 审核 批 准 生产部 质量部 车间主任 生产部 工程设备部 日 期 日 期 日 期 日 期 日 期 日 期 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日

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FMEA风险控制（改进）措施实施计划

评估项目名称：新增产品共线生产质量风险评估 责任部门： 生产部 风险项目编号：FX-***** 失败模式编码 1-2 7-1 失败模式 工艺有特殊要求 设备残留超限度产生交叉污染 中 进行清洁验证 ***** 风险级别 中 拟 采 取 措 施 进行工艺验证 拟完成日期 责任部门 车间 责任人 备注 编制 生产部 质量部 日 期 日 期 日 期 日 期 日 期 日 期 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 会 签 审核 车间主任 生产部 工程设备部 批 准 注：批准人为质量负责人。

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FMEA降低风险计划实施结果评估表

评估项目名称：新增产品共线生产质量风险评估 责任部门： 生产部 风险项目编号：FX-***** 失败模式编码 1-2 7-1 叉污染 失败模式 工艺有特殊要求 设备残留超限度产生交中 进行清洁验证 完成 8 1 1 8 低 否 接受 风险级别 中 改进后风险评估 采 取 措 施 进行工艺验证 完成情况确认 完成 严重性 可能性 检测性 RPN 级别 8 1 1 8 低 是否引入新风险？ 风险接受 否 接受 编制 生产部 质量部 日 期 日 期 日 期 日 期 日 期 日 期 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 会 签 审核 车间主任 生产部 工程设备部 批 准

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