探究肺癌临床诊断中肿瘤标志物的应用效果
目的：探析肿瘤标志物在肺癌临床诊断中的应用价值。方法：选取2014年8月-2017年8月本院收治的100例肺癌患者为观察1组，以45例肺部良性病变患者为观察2组，以同期到本院接受检查的50名健康人为对照组。三组研究对象均接受癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、细胞角蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、胃泌素释放肽前体（Pro-GRP）、促血管生成素-2（Ang-2）肿瘤标志物检查，对三组的检查结果及肿瘤标志物的诊断价值进行对比分析。结果：观察1组CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE、Pro-GRP、Ang-2检测水平均明显高于观察2组和对照组（P＜0.05）。在肺癌分期的诊断上：肺癌Ⅳ期患者六种肿瘤标志物的检测水平均明显高于肺癌Ⅲ期患者，且肺癌Ⅲ期患者的肿瘤标志物检测值均高于Ⅲ期和Ⅰ期患者（P＜0.05）。结论：在肺癌的临床诊断中，肿瘤标志物起到较好的诊断效果，可根据肿瘤标志物的检测结果对病情的发展情况、临床分期、是否发生淋巴结转移和治疗后是否复发进行诊断，可降低临床漏诊、误诊。
近年來，肺癌的发病率呈现逐年递增的发展趋势，且该病的死亡率较高，已经成为对人们生命健康造成严重威胁的最大恶性肿瘤之一。诱发肺癌的因素较多，大量研究和资料表明，长期大量吸烟与肺癌的发生有极为密切的联系，长期吸烟患肺癌的可能性是不吸烟者的10～20倍，而开始吸烟的年龄越小，肺癌的患病概率越高[1-2]。医学专家和学者近年来将研究的重点放在肿瘤分子生物学上，发现很多肿瘤标志物可提示肿瘤的组织类型和肿瘤来源，在肺癌的检测、诊断和预后判定上均有非常重要的临床价值[3-4]。但目前尚未找到具有较高特异性和敏感性的单一肿瘤标志物，故临床上往往采用联合检测，以保障检查结果的准确性[5-6]。本研究以肺癌患者、肺部良性病变患者和健康人为主要研究对象，对肿瘤标志物的检测结果进行汇总和对比，做到早发现、早诊断、早治疗，以延长患者的无进展生存期，提升其生存质量。现报道如下。1 资料与方法
1.1 一般资料 本次研究选取2014年8月-2017年8月本院收治的100例肺癌患者为观察1组，以
45例肺部良性病变患者为观察2组，以同期到本院接受检查的50名健康人为对照组。纳入标准：（1）观察
1组和观察2组均经手术病理确认；（2）三组研究对象均为自愿参与本次研究，尤其是对照组研究对象入组前明确了解研究的过程和目的，在知情且自愿的情况下参与。排除标准：（1）合并其他身体重要器官功能障碍；（2）基本资料不完整。本研究经医学伦理委员会批准通过。
1.2 研究方法 三组均接受肿瘤标志物检测，抽取4 mL清晨空腹静脉血，将标本离心后分离血清，放在-70 ℃的冰箱内保存待检。采用电化学发光法对癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、细胞角蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）进行检测，使用的检测仪器为罗氏公司Cobas E601
仪器，使用的试剂为仪器配套试剂。采用酶联免疫法对胃泌素释放肽前体
（Pro-GRP）、促血管生成素-2（Ang-2）进行检测，使用的检测仪器为TECAN100型全自动酶标仪，试剂由德国某公司提供。在操作的过程中要严格按照说明书上的要求进行操作，符合质控要求。
1.3 观察指标与判定标准 （1）肿瘤标志物的判定标准：CEA的参考值0～3.40 ng/mL，CA125的参考值0～35.00 U/mL，CYFRA21-1的参考值0～3.30 ng/mL，NSE的参考值0～15.20 ng/mL，Pro-GRP的参考值0～21.70 pg/mL，Ang-2的参考值2.00～278.50 ng/mL[7-8]。当测定值高于参考值上限则定性为阳性。（2）对六种肿瘤标志物检测肺癌、肺部良性病变和健康人的结果进行对比分析。
1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量資料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组一般资料比较 观察1组中：男56例，女44例；年龄35～78岁，平均（50.23±2.38）岁；肺癌Ⅰ期9例，肺癌Ⅲ期28例，肺癌Ⅲ期40例，肺癌Ⅳ期23例；有淋巴结转移70例，无淋巴结转移30例；复发44例。观察2组中：男25例，女20例；年龄36～78岁，平均（50.38±2.34）岁；肺结核12例，肺炎11例，慢性阻塞性肺疾病8例，肺脓肿7例，支气管扩张7例。对照组：男27例，女23例；年龄34～77岁，平均（50.14±2.08）岁。三组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 三组六种肿瘤标志物检测结果对比分析 观察1组CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE、Pro-GRP、Ang-2检测水平均明显高于观察2组和对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。
2.3 不同分期肺癌患者的六种肿瘤标志物检测结果对比分析 在肺癌分期的诊断上，肺癌Ⅳ期患者六种肿瘤标志物的检测水平均明显高于肺癌Ⅲ期患者，且肺癌Ⅲ期患者的肿瘤标志物检测值均高于Ⅲ期和Ⅰ期患者，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。
2.4 六种肿瘤标志物在是否发生淋巴结转移上的检测结果对比 发生淋巴结转移的肺癌患者，CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE、Pro-GRP、Ang-2肿瘤标志物的检测水平均明显高于未发生淋巴结转移患者，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。
3 讨论
肺癌是临床上常见的恶性肿瘤，中晚期肺癌的死亡率极高，且患者的生存质量差，对患者进行早期诊断和治疗尤为重要。随着分子生物学技术的不断发展和
完善，肿瘤标志物在发现和诊断早期肺癌上意义显著，以往单项肿瘤标志物检测虽然可以对肺癌进行早期诊断和预后判断，但诊断准确率相对较低，故需要多种肿瘤标志物进行联合诊断[9-12]。CEA是具有人类胚胎抗原特异性的酸性糖蛋白，在肺癌患者中有高表达。CA125是卵巢浆液性囊腺癌细胞系和骨髓瘤细胞系的杂交单克隆抗体，识别抗原125在生殖系统肿瘤和卵巢中立于疾病的诊断上有非常重要的应用价值。一旦组织结构出现浸润性破坏或发生恶性病变，则会释放大量的CA125，造成患者血清中125的含量增加[13-15]。CYFRA21-1在正常情况下无表达或有低表达，但在恶性肿瘤细胞坏死后会释放到血清中，造成血液中的CYFRA21-1浓度提升。NSE是糖酵解通路中的肝糖分解酶，主要存在于神经内分泌细胞和神经源性肿瘤内，对小细胞肺癌的特异性可达到80%。Pro-GRP是促胃液素释放肽前体，在非胃窦组织、神经纤维、肺组织和脑组织中广泛存在，对神经内分泌性细胞来源的肿瘤诊断价值较高[16-18]。Ang-2是分泌型糖蛋白，正常组织中的Ang-2表达水平相对较低，但在肿瘤细胞中可由大量表达，与肿瘤病灶的生长、侵袭、转移和预后均存在密切联系，是影响预后的主要因素。
从本组研究结果中可以看出，肺癌患者的CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE、Pro-GRP、Ang-2肿瘤标志物检测水平均高于肺部良性病变和健康人，可作为临床鉴别诊断的依据。从肺癌分期上来看，肺癌患者的肿瘤标志物检测值由高到低分别为Ⅳ期、Ⅲ期、Ⅲ期和Ⅰ期，说明肺癌患者的病情越严重，肿瘤标志物的表达水平越高。此外，发生淋巴结转移和治疗后复发的肺癌患者，各项肿瘤标志物的检测水平均明显高于未发生淋巴结转移和复发前，说明在肺癌的预后评价上，肿瘤标志物也起到了较好的应用效果，可用于对疾病预后进行预测和判定，本结果与相关报道中的研究结果存在相似性[19-20]，充分说明在肺癌的普查、诊断和预后判断上，肿瘤标志物均有非常重要的地位和应用价值。综上所述，在肺癌的临床诊断中，肿瘤标志物起到较好的诊断效果，可根据肿瘤标志物的检测结果对病情的发展情况、临床分期、是否发生淋巴结转移和治疗后是否复发进行诊断，可降低临床漏诊、误诊。
参考文献
[1]王振青，王海波，刘海春.PET/CT联合检测肿瘤标志物在肺癌诊断中的应用[J].宁夏医科大学学报，2015，37（3）：338-340.
[2]赵红峥，魏媛媛，王丽英，等.血清肿瘤标志物在小细胞肺癌诊断中的应用价值[J].中国卫生检验杂志，2016，16（24）：3508-3511.
[3]刘艳，王荣荣，居瑞雪，等.血清铁蛋白联合其他肿瘤标志物在肺癌诊断中的应用价值[J].潍坊医学院学报，2015，37（6）：409-411.
[4]吴园园，管世鹤，杨凯，等.血清肿瘤标志物在肺癌辅助诊断中的应用[J].中国微生态学杂志，2017，29（5）：547-549.
[5]白晓敏，杨小岗.支气管肺泡灌洗液和血清肿瘤标志物检测在肺癌诊断中的应用[J].中国医药导报，2015，12（6）：40-43.
[6]李佩章，朱波，王英，等.Logistic回归和ROC曲线评价肿瘤标志物在肺癌淋巴结转移中的价值[J].中国医学创新，2015，12（13）：1-3.
[7]谢峰，陈昌南，林云笑.基于腫瘤标志物mRNA表达检测的指导性化疗治疗对NSCLC患者近远期疗效的影响[J].中国医学创新，2017，14（11）：24-27.
[8]邢国燕，赵树波.CYFRA21-1、CEA、NSE和CA125联合检测在非小细胞肺癌中的诊断价值[J].中国医学创新，2016，13（15）：1-4.
[9]何新发，李燕妮.肿瘤标志物检测在肺癌诊断分型及胸膜转移判断中的应用价值[J].中国医师杂志，2015，17（6）：9-901.
[10]史文娟，杨瑞萍，倪兵.联合检测5种血清肿瘤标志物在肺癌诊断中的意义[J].国际检验医学杂志，2016，37（10）：1411-1413.
[11]颜赞芳，刘俊骥，刘亚岚，等.5种肿瘤标志物在肺癌早期诊断中的临床应用研究[J].现代诊断与治疗，2015，26（17）：3841-3843.
[12]，张茜，张延京.肿瘤标志物的联合检测在肺癌诊断中的价值[J].中华实验和临床病毒学杂志，2015，29（6）：537-539.
[13]吴寒静，王凯，马卫红，等.血清肿瘤标志物NSE、SCC、CYFRA21-1与CEA联合检测在肺癌诊断中的应用价值研究[J].国际检验医学杂志，2016，37（22）：3218-3220.
[14]汤晓梅，易向军.支气管肺泡灌洗液和血清中肿瘤标志物检测在肺癌诊断中的临床价值[J].当代医学，2016，22（21）：69-70.
[15]欧阳玉立.血清肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断与鉴别诊断中的应用分析[J].中国现代药物应用，2016，10（1）：27-29.
[16]王秀萍，王文花.肺癌临床诊断中肿瘤标志物CA153、CA125检验应用的价值[J].中国医药指南，2016，14（12）：180-181.
[17]冯阳春，徐怡，黄艳春.聚类和判别分析法在肺癌六种肿瘤标志物诊断中的应用[J].肿瘤防治研究，2015，42（3）：266-269.
[18]安仕刚.多项血清肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的应用价值[J].国际检验医学杂志，2015，36（13）：1844-1845.
[19]张素真，赵旭辉，李书君.多种肿瘤标志物联合应用在肺癌诊断与鉴别诊断中的价值分析[J].河北医药，2016，38（1）：40-42.
[20]陈韩，陈思思，许伍铭，等.血清肿瘤标志物检测在肺癌诊断中的应用价值[J].中国卫生检验杂志，2016，26（10）：1373-1376.
