片剂
片剂
提要：本章简述了片剂的概念、特点和分类。重点介绍了一般压制片和包衣片的质量变异及原因：一般压制片和包衣片验收的内容、检查方法、判断标准以及片剂的储存养护方法。同时还对片剂外观形状变化的处理，常见易变片剂的储存养护作了简单的介绍。
第一节 片剂简介
片剂是指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固剂。主要供口服用。片剂以口服普通片为主，另含有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片、缓释片、控释片与肠溶片等。
一．片剂的特点
㈠片剂的优点
⑴剂量准确 每片药物的含量差异小，病人按片服用剂量准确。
⑵质量稳定 片剂为干燥固体，外界空气、光线、水分、灰尘等对其影响较小。 ⑶使用方便 片剂中无溶剂、体积小，所以片剂携带、运输、服用都比较方便。
⑷便于识别 片面上可压上主药名称和含量的标记，也可将片剂做成不同颜色，便于识别。
⑸成本低廉 生产过程中机械化程度高，片剂的生产产量大，包装简便，卫生标准也易达到，成本低廉。 ㈡片剂缺点
⑴儿童及昏迷病人不易吞服。
⑵生物利用度较差 片剂需经胃肠道吸收，并受消化酶的影响，且在体内需经过一个较长的崩解过程，当片剂储存和制备不当时会逐渐变质，以致在肠道内不宜崩解或不易溶解，造成生物利用度较差。
⑶含挥发性成分的片剂久储后含量会降低。
二．片剂的分类
药典和习惯上所称的都是压制片而言。压制片按制备和使用方法与作用的不同可分以下几种。 ㈠普通压制片
普通压制片是指药物与辅料混合均匀压制而成的片剂。其外观有圆形，也有异形的（如长胶囊形等）。一般不包衣的片剂多数此类，应用最为广泛，起重量一般为0.1～0.5克。
㈡多层片
第 1 页 共 16 页
片剂
多层片是指药物与辅料混合后经两次或两次以上压制而成的片剂。由两层或多层组成，各层含有不同的药物或同种药物不同辅料使药片在体内呈现不同的疗效。如复方长效氨茶碱片、胃仙-U即为双层片。
㈢泡腾片
泡腾片是指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可放出大量二氧化碳而呈泡腾状的内服和外用片剂。泡腾片中的药物应是易溶性的。有机酸一般用枸橼酸、酒石酸、富马酸。泡腾片按需要可加入矫味剂、芳香剂和着色剂。
㈣包衣片
包衣片是指在片心的外面包上一层衣膜的片剂。衣膜层常染以不同的颜色。按照包衣方法与包衣材料火作用的不同，包衣片又可分以下几种。
⒈糖衣片
以蔗糖为主要包衣材料的而制得的片剂。对具有不适的臭和味、易潮解、易氧化或遇光易变质的药品，为便于服用或提高药品的稳定性，可制成糖衣片。如盐酸小檗碱片、硫酸亚铁片、对氨基水杨酸片、部分中药片剂等。
⒉薄膜衣片
有羟丙甲基纤维素等高分子成膜材料为主要包衣材料制得的片剂，如21-金维他等。薄膜衣片的包衣能抗热、防潮、遮光，并有良好的机械强度等。
⒊肠溶衣片
以在胃中不溶但在肠中可溶的物质为主要包衣材料而制得的片剂。肠溶衣可安全通过胃部进入小肠，故凡遇胃酸易破坏、刺激胃黏膜或需要在肠内释放的药品易做成肠溶衣片。如胰酶片、红霉素肠溶片、乙酰水杨酸肠溶片等。
㈤缓释片
缓释片是指在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的片剂。如对乙酰氨基酚缓释片、维生素B6缓释片等。
㈥控释片
控释片是指在水中或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物的片剂。如氨茶碱控释片、硫酸
第 2 页 共 16 页
片剂
沙丁醇胺控释片等。
㈦咀嚼片
咀嚼片是指在口腔中嚼碎或吮服使片剂溶化后吞服，在胃肠道吸收发挥全身作用的片剂。崩解困难的药物如氢氧化铝等制成咀嚼片还可加速崩解，提高疗效。
㈧含片
含片是指含于口腔中，药物缓慢溶解产生持久局部作用的片剂口含片往往比一般片剂大，而硬度也大，但臭、味适宜，多用于口腔及咽喉疾病的治疗，可在局部产生较大的药物浓度从而发挥较好的治疗效果，如常用的复方草珊瑚含片，西瓜霜含片等。
㈨舌下片
舌下片是指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下黏膜吸收发挥全身作用的片剂。如甘油设下片用于心绞痛的治疗，作用迅速、疗效好。
㈩阴道片与阴道泡腾片
阴道片与阴道泡腾片系指置于阴道内应用的片剂，多呈卵圆形或梨形，常制成泡腾片的形式以增加药物的作用面积，治疗阴道内的局部疾患。如甲硝唑阴道泡腾片、制霉素阴道泡腾片等。
（十一） 可溶片
可溶片指临用前能溶于水的非包衣片或薄膜包衣片。可供口服、外用、含漱等用。
第二节 片剂的质量变异及原因
一．一般压制片
在压制片的制造工艺过程中，除主药以外常需加入各种辅料，如淀粉、糊精、糖粉等，这些辅料的选择和使用对片剂的质量关系很大。另外，片剂的容器包装、运输过程、储存条件等也可影响片剂的至来年感。一般压制片常发生的质量变异及原因如下。
㈠ 裂片
片剂受到振动或经放置后，从腰间开裂或顶部脱落一层的现象称裂片，又称顶裂。
检查方法：取数片置小瓶中振摇，不应产生裂片；或取20～30片放在手掌中，两手相合，用力振摇数
第 3 页 共 16 页
片剂
次检查是否有裂片。
产生裂片的原因：黏合剂或湿润剂选择不当或用量不足，使颗粒细粉过多或过细；颗粒中油类成分较多而减弱了颗粒的黏合力；药物本身的特性，如富有弹性的纤维性药物；颗粒过分干燥；压力过大，压片车床车速过快，冲模不符合要求等原因都会使片剂发生裂片现象。
㈡ 松片
松片是指片剂的硬度不够，受振动易松散成粉末的现象。
检查方法：是将片剂置于中指和食指之间，用拇指轻轻加压看其是否碎裂。
产生松片的主要原因：黏合剂或湿润剂选择不当或用量不足，颗粒质松、细分多；颗粒中含水量不当；药物粉碎细度不够，纤维性或富有弹性的药物或油类成分较多而混合不匀；压片机冲头长短不齐，造成药品受压不均匀或模孔不足等均可造成松片。另外，片剂包装储存不善，造成吸潮膨胀，也会造成松片。
㈢ 麻面
片剂表面粗糙不平或由凹陷的现象称麻面。压片机冲头冲模表面粗糙或冲头刻字太深有棱角或使用中不慎遭到损坏以及冲头上有防锈油或润滑油；颗粒太潮，含有引湿性的药物，操作室温度过高；润滑剂用量不足或混合不匀等导致使压片时发生粘冲现象而导致麻面。另外包装或分装时筛取操作不仔细也能使片面磨损而出现麻面。
㈣ 崩解迟缓
崩解迟缓是指片剂崩解时限超过药典规定的要求。由于黏合剂黏性太强或用量太多，使颗粒过硬、过粗；崩解剂选择不当、用量不足或干燥不够，或疏水性强的润滑剂用量太多；压片时压力过大、片剂过于坚硬等因素都可引起片剂崩解迟缓而影响药效。另外，片剂的储存不当往往也能引起崩解迟缓。
㈤ 片重差异超限
片重差异超限是指片剂超出药典规定的片重差异的允许范围。造成片重差异超限的原因主要有颗粒的流动性不好。颗粒的细分太多或颗粒的粗细相差悬殊以及加料斗内的颗粒时多时少等造成流入冲模的颗粒时多时少引起片重差异超限，冲头与冲模吻合性不好也可能造成片重差异超限。
第 4 页 共 16 页
片剂
㈥ 溶出超限
片剂在规定的时间内未能溶出定量的药物，即为溶出超限或称为溶出度不合格，这将使片剂难以发挥其应有的疗效。一般来说，影响片剂崩解的因素也都影响片剂的溶出。
㈦ 片剂含量不均匀
所有造成片重差异过大的因素，皆可造成片剂中药物含量不均匀。此外，对于小剂量的药物来说，混合不均匀或可溶性成分的迁移是片剂含量均匀度不合格的两个主要原因。
㈧ 飞边
药片的边缘高于片面而突出，形成不整齐的薄边称为“飞边”。压片机冲模使用过久，冲头和模圈有较大的空隙或颗粒太潮、压力过大等均可产生飞边现象。
㈨ 毛边
药片的边沿不整齐，有缺口称为毛边。由于原料变脆，黏合剂不足或混合不匀，淀粉用量过大以及包装不实，运输不当等均可造成毛边现象。
㈩ 变色或表面斑点
颗粒过硬或有色片剂的颗粒松紧不匀；润滑剂色泽不好；片剂中含较大的结晶性药粉；复方制剂（特别是中草药片剂）中原辅料颜色差别很大等均使片面出现花斑。压片机的刮粉器、冲头、模圈等因摩擦后脱落金属屑、机油、灰尘或其他杂质混入颗粒中可使片剂表面出现异物斑点。易引潮的药品如三溴片、碘化钾片、乙酰水杨酸片等在潮湿情况下与金属接触则容易变色。
（十一）析出结晶
含有挥发性药物的片剂，受热后药物易挥发，会发出来的蒸汽遇冷又变成结晶析出，黏附在片剂的表面或瓶壁上，如含有薄荷脑、冰片的片剂。有些药物的片剂，在储存过程中发生了化学变化产生了新的物质也可析出结晶，如含乙酰水杨酸的片剂，吸潮后易水解成醋酸和水杨酸，水解后析出的水杨酸针状结晶吸附在片剂表面或瓶壁上。
（十二）粘连溶（熔）化
含有吸潮性或受热易熔化的药物片剂，在吸潮或受热后易发生粘连溶（熔）化现象。如复方甘草片吸潮后颜色逐渐变深，并粘连成团。含较多糖分的片剂，吸潮受热后易溶（熔）化粘连，如三溴片极易吸潮部分
第 5 页 共 16 页
片剂
溶化等。
（十三）细菌污染
片剂由于制造时操作污染或包装容器不洁、瓶内填充物消毒不彻底等，常易引起严重的细菌污染，而外观一般不显变化。中草药片剂染菌现象往往较化学药品严重。
（十四） 发霉、虫蛀
片剂的包装不善或储存不当。吸潮、受热后常引起微生物繁殖而霉坏，霉坏并不限于含有营养物质的片剂，即使是化学药品的片剂因制造时添加有淀粉、糊精、糖等辅料受潮后也可生霉。即使抗生素、磺胺类等药片因对霉菌无抑制作用，亦可发霉。此外，含有生药、动物脏器以及蛋白质类成分的药物片剂，吸潮后除易发生松片、霉变外，还会生虫和产生异臭。
二．包衣片
包衣片在制造时较一般片剂操作复杂，需要先压片新然后包衣。在制造过程中对操作工艺和原辅料要求均较严格。如操作不慎或原辅料使用不当可直接影响包衣片的质量，同时储存条件对包衣质量的影响也比较明显。包衣片常发生的质量变异及原因如下：
㈠ 褪色
包衣片的褪色现象较为常见，制造时片心及包衣片层不够干燥，或包衣片受潮以及长时间暴露与光线之下，均能引起片面色泽减褪。
㈡ 花斑或色泽不均
在制造时包衣不匀或片面粗燥，有色糖浆调配不匀，用量不当；或温度过高，干燥过快，糖浆在片面上析出过快使片面粗糙；包衣层未经适当干燥即加蜡打光等，会使片面出现花斑及色泽不均。
㈢ 龟裂与爆裂
包糖衣时糖浆与滑石粉用量不当，温度过高、干燥太快，析出粗糖结晶，使片面留有裂隙，或糖的质量不符合要求或糖衣过分干燥，均可使片面发生裂纹甚至部分包衣开裂。
㈣ 露边与麻面
第 6 页 共 16 页
片剂
制造过程中包衣物料用量不当，温度过高或吹风过早，干燥过快，均能影响包衣片面的平滑，甚至发生露边现象。
㈤ 起泡、皱皮与脱落
薄膜衣片在制备过程中因固化条件不当，干燥速度过快，或成膜剂的影响；不同片剂表面与衣料特性影响了黏着性，两次包衣之间的加料间隔过短以及包衣物料的浓度不当等，均可引起薄膜衣片的起泡、皱皮甚至包衣脱落。
㈥ 片面不够光亮
包衣片受潮或制造时进行打光的包衣片片面干燥不当，粗糙以及打光不充分，都会使片面色泽不够光亮。 ㈦ 溶（熔）化粘连及霉变
包衣片由于包装不够严密、储存不当，吸潮、受热后可发生包衣失去光泽、褪色，严重者可出现溶（熔）化粘连甚至霉变。
㈧ 片心变色
某些药物性质不够稳定，如制造、储存不当，可使片心逐渐发生氧化变色，而药片表面无变化。如硫酸亚铁片片心变棕色，对氨基水杨酸钠片片心可变红褐色，致使不可供药用。
㈨不能安全通过胃部
肠溶衣片制造过程中由于报以材料选择和塑性脆性量配比不当，衣层与药物结合强度低或衣层厚度不够均匀等，均使肠溶衣片不能安全通过胃部。
㈩不易崩解或出现排片
包衣片在制造过程中制造不当造成物料与片心结合较强，或衣层过厚，以及久储等都能使崩解时限超过药典规定，甚至不崩解，出现排片现象。
第三节 片剂的验收
由于片剂在制造、包装、运输、储存过程中能发生多种变异，所以验收应根据具体情况对偏激的质量进
第 7 页 共 16 页
片剂
行抽样检查。一般可根据药品的性质，并结合片剂的剂型与包装特点进行验收。
一．一般压制片
㈠ 检查内容
主要检查内容一是外观及包装检查，包括色泽、斑点、异物、麻面、粘连、发霉、结晶析出、边缘不整、松片、装量及包装等；含生药、脏器、蛋白质类药物的制剂还应检查有无虫蛀、异臭等。二是物理量化检查，包括装量检查、重量差异检查、崩解时限检查等。三是微生物方面的检查。
㈡ 检查方法及判断标准 ⒈ 外观检查
取样品100片，平铺于白纸或白瓷盘上，在距片剂25cm自然光亮处以肉眼观察30s，压制片只看一面，检查结果应符合下列规定。
⑴片面应完整光洁，薄厚性状一致，带字片字迹应清晰，压印缩写字样应符合有关规定。如复方磺胺甲基异噁唑，压印缩写字样为SMZ。
⑵色泽应均匀一致，无变色现象，不得有明显的暗斑（中草药片除外）；片面不得有结晶析出或附着在瓶壁上。
⑶黑点、色点、异物最大直径在200um以下不计，直径在200um以上的黑点不得超过5%，色点不得超过3%，不得有直径在500um以上的黑点、色点、异物等。
⑷麻面不得超过5%，中草药片的麻面不得超过10%；边缘不整（毛边、飞边等）总数不超过5%，碎片、松片不得超过3%。
⑸不得有粘连、溶化、发霉现象，含生药、脏器及蛋白质类药物的制剂不得有虫蛀及异臭。
以上各项检查结果超过规定时应加倍复验，复验结果未超过规定时，仍按合格判断。⑶、⑷两项中如各项均在限度内，总数不得超过8%。
⒉ 包装检查
应检查外包装的名称、批号、包装数量等是否与内容物相符，封口是否严密。包装瓶封口应严密，瓶内填充物应清洁，不得松动。铝塑、热合及塑料袋包装，包装压封严密、圆整、无破坏、无缝隙。印字应清晰、
第 8 页 共 16 页
片剂
端正。
⒊ 装量检查
装量应符合标签所示的包装数量，对于贵重的片剂，还应特别注意抽查瓶（盒）内的装量是否足数。 ⒋ 重量差异检查
片剂重量差异限度应符合表6-1中的有关规定。
表6-1 片剂重量差异限度表
平均重量/g 0.30以下 0.30或0.30以上 重量差异限度/% ±7.5 ±5 检查方法：取药片20片，精密称定总重量，求得平均片重后，在分别精密称定各片的重量。每片重量与平均重量相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较），超出重量差异限度的药品不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。
糖衣片的片心应检查重量差异并符合规定，包糖衣后不再检查重量差异。薄膜衣应在包薄膜衣后检查重量差异并符合规定。
法规定检查含量均匀度的片剂，可不进行重量差异的检查。 ⒌ 硬度检查
片剂的硬度对主药溶出速度具有影响，过小的硬度也对片剂的生产、运输和储存带来诸多不便。片剂需要经得住包装运输等震动及储存所给予的影响。因此屁啊及的结合强度要求是控制片剂质量的传统标准。常用的经验方法是将片剂置中指与食指，以拇指轻压，根据片剂的抗压能力，判断它的高度。
⒍ 微生物检查
为了提高药品的质量，保证人民用药安全，国家制定了药品微生物限度检查标准。鬼i的那个中药或化学药物的片剂，每克不得检查大肠杆菌、致病菌、活螨及螨卵；杂菌每1克不得超过1000个（cfu），每1ml不得过100个（cfu）；霉菌和酵母菌数：每1克或1毫升不得超过100个（cfu）
二．包衣片
㈠ 检查内容
第 9 页 共 16 页
